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紅斑狼瘡或將甩掉“不死的癌癥”帽子,干細胞技術有望戰(zhàn)狼!

2023-12-152308點擊

  說起“紅斑狼瘡”,很多人表示了解的并不多,但實際上,紅斑狼瘡是一種全球性的健康問題。全球患者數(shù)量至少為500萬,美國有超過150 萬人受到此病的影響,在中國,紅斑狼瘡患者超過100 萬。[1]

  

  紅斑狼瘡(LE),又被稱為“慢性殺手”,是一種慢性自身免疫系統(tǒng)疾病,多見于女性。一般情況下,免疫系統(tǒng)會保護我們不被病原體傷害,但紅斑狼瘡患者的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)混亂,弄錯目標,轉向攻擊我們自己的身體,導致各種傷害,而首當其沖的就是皮膚、關節(jié)、血液、腎臟和大腦。[1]其病因尚未明確,主要認為與遺傳、環(huán)境及激素等因素有關。根據(jù)損傷部位不同,被分為皮膚型紅斑狼瘡和系統(tǒng)型紅斑狼瘡,其中系統(tǒng)型紅斑狼瘡較常見。[2]

  

干細胞治療紅斑狼瘡

  

  如何識別是否罹患紅斑狼瘡?

  

  紅斑狼瘡患者一般會出現(xiàn)下面這些癥狀,但并不是這些癥狀一定都會全部出現(xiàn)。[1]


  1、疲勞和發(fā)熱:經(jīng)歷持續(xù)的疲乏和不斷的低燒。

  

  2、關節(jié)疼痛、僵硬和腫脹:通常出現(xiàn)在手腕、手指和膝蓋等關節(jié)部位。

  

  3、面部蝴蝶狀皮疹:這是紅斑狼瘡最典型的標志之一,通常出現(xiàn)在兩頰和鼻梁上,形狀像蝴蝶的翅膀。

  

  4、日光敏感:皮膚可能對陽光過敏,陽光暴露可能會引發(fā)或加劇皮膚病變。

  

  5、手指和腳趾在寒冷或壓力下變色:可能在寒冷或應激情況下變?yōu)榘咨蛩{色。

  

  6、氣短和胸痛:這些癥狀可能表明紅斑狼瘡影響到了肺部或心臟。

  

  7、干眼癥和視力問題:狼瘡可能導致眼睛干澀和視力問題。

  

  8、頭痛、意識模糊和記憶喪失:當狼瘡影響大腦時,可能會出現(xiàn)這些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

  

  干細胞戰(zhàn)狼顯成效

  

  間充質干細胞(MSCs)是一種具有低免疫原性和多向分化潛能的干細胞。已有研究表明, MSCs具有強大的免疫調節(jié)作用,可調控固有免疫和適應性免疫影響機體免疫穩(wěn)態(tài),是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等自身免疫性疾病研究領域關注的熱點。MSCs已在SLE疾病臨床試驗中顯示出成效。[3]

  

  2022年1月在《中華風濕病學》雜志第26卷第1期上發(fā)表的《異體間充質干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》明確表示:多項臨床研究已證實間充質干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者安全且有效。目前全世界約有 1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質干細胞治療。間充質干細胞治療重癥難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率達60%,使重癥難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5年病死率從原來的35%-45%下降至16%,且迄今為止未觀察到移植相關的嚴重不良反應。[4]

  

  2007-2019年,南京鼓樓醫(yī)院應用同種異基因骨髓或臍帶MSC治療難治性SLE患者,已移植治療狼瘡患者500多例[5]。在一項納入40例SLE的多中心研究中,38例有活動性LN的患者在移植后腎臟BILAG評分明顯下降,24小時尿蛋白定量也明顯下降(移植前為2.24±1.43g,隨訪12月為1.41±1.33g)。移植后6月時的血清肌酐和尿素氮較移植前顯著下降。隨訪12月后總生存率為92.5%。13例患者達到主要臨床反應,11例患者達到部分臨床反應,共7例患者移植后病情復發(fā)。SLEDAI評分和總BILAG評分在移植3月后明顯降低,血清ANA、抗dsDNA抗體水平亦在移植3月后明顯下降。

  

  干細胞與狼瘡性腎炎

  

  50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 患者都會出現(xiàn)狼瘡性腎炎(LN) ,多達10%的 LN 會進展為終末期腎病。間充質干細胞(MSCs)治療LN的臨床試驗也已經(jīng)開展。在一項相關研究中,納入2012年1月—2019年3月在南京鼓樓醫(yī)院接受UC-MSC治療的難治性LN患者92例為研究對象[6]。92例難治性LN患者隨訪3年,共45例患者獲得持續(xù)腎臟緩解,總緩解率(完全緩解率和部分緩解率)為48.9%,其中完全緩解率為6.5%,部分緩解率為42.4%;37例患者未緩解,10例患者緩解后復發(fā)。17例患者發(fā)生終點事件(死亡4例、維持透析13例)終點事件發(fā)生率為18.5%,共4例患者死亡,總生存率為95.7%。有效組和無效組患者基線血肌酐(SCr)、腎小球濾過率(eGFR)、英國狼瘡評定組(BILAG)腎臟評分比較差異有統(tǒng)計學意義。COX多因素回歸分析顯示基線eGFR水平是預后的影響因素。這表明UC-MSC治療難治性LN具有良好的療效及遠期預后其中基線eCFR水平低是影響療效的危險因素。

  

  自身免疫系統(tǒng)疾病是由機體免疫系統(tǒng)對自身組織和器官發(fā)生了免疫應答并造成組組損傷和功能障礙的一類疾病。類風濕關節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、移植物抗宿主病(GVHD)和銀屑病(PS)等是常見的自身免疫系統(tǒng)疾病。充質干細胞(MSC)具有低免疫原性的特點和免疫抑制的功能,使其在治療自身免疫系統(tǒng)疾病方面具有獨特優(yōu)勢,有望為多種自身免疫系統(tǒng)疾病治療帶來新的思路。[7]

  

  參考資料:

  

  [1]紅斑狼瘡為什么尤其偏愛女性,到底有多嚴重?陳墨螯 科普中國,2023.12.13

  

  [2]紅斑狼瘡,李斌,中醫(yī)科副主任醫(yī)師,中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院,360良醫(yī)

  

  [3]間充質干細胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫調節(jié)作用及應用,中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志,楊春娟,楊晶涵,2021年12月

  

  [4]周海媚曾多次辟謠患紅斑狼瘡,紅斑狼瘡新型治療方法或可使其不再是“不死的癌癥” Anna.An 梅斯醫(yī)學 2023-12-13

  

  [5]干細胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡,孫凌云 梁軍,《醫(yī)學參考報》,干細胞與再生醫(yī)學頻道,2019-03期第一版

  

  [6]臍帶間充質干細胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的遠期預后分析,鮑星蘭,王丹丹,靳子義,賈婕婷,孫凌云,南京醫(yī)科大學鼓樓臨床醫(yī)學院,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院風濕科,2023,27(10):1-5,20.實用臨床醫(yī)藥雜志,醫(yī)工結合研究專題

  

  [7]間充質干細胞基礎與臨床,韓忠朝,李宗金,韓之波,科學出版社

  

  【聲明】

  

  1.本文旨在科普細胞類知識,進行學術交流分享,了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài),不作為官方立場,不構成任何價值判斷,不作為相關醫(yī)療指導或用藥建議,無任何廣告目的,非進行產(chǎn)品販賣,僅供讀者參考。

  

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