與大腦中的腫瘤抑制基因p53缺陷有關(guān)

來(lái)源：《科技日?qǐng)?bào)》

    本報(bào)訊 據(jù)《每日科學(xué)》網(wǎng)站6月6日?qǐng)?bào)道稱，美國(guó)密歇根大學(xué)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，腦癌與大腦神經(jīng)干細(xì)胞中的腫瘤抑制基因p53缺陷有關(guān)。此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將有助于找到更好的預(yù)防和治療腦癌的方法。該研究成果刊發(fā)在6月2日出版的《癌細(xì)胞》雜志上。

　　研究文章稱，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，惡性膠質(zhì)瘤可能源于位于在腦下室區(qū)（SVZ）的神經(jīng)干細(xì)胞；在試驗(yàn)小鼠身上，神經(jīng)干細(xì)胞巢內(nèi)的干細(xì)胞會(huì)制造很多具有專門用途的神經(jīng)細(xì)胞并釋放出去。而腫瘤抑制基因p53的突變使得神經(jīng)干細(xì)胞和它制造的神經(jīng)細(xì)胞一樣出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，從而誘發(fā)腦瘤。

　　惡性膠質(zhì)瘤，也稱為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，是一種非常難以治療的癌癥。目前幾乎所有的治療方法，包括手術(shù)、放療和化療，都不太有效，其死亡率在20多年來(lái)一直未有改觀。科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)，某些基因和細(xì)胞的作用途徑在惡性膠質(zhì)瘤中被改變，其中最關(guān)鍵的變化就包括p53基因突變。但科學(xué)家一直不知道是什么類型細(xì)胞的p53缺陷促成腦細(xì)胞發(fā)生癌變。

　　密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的副教授朱原（音譯）博士帶領(lǐng)的研究小組采用中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有p53變異的小鼠進(jìn)行了一系列試驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，這些小鼠中大多數(shù)得了惡性腦腫瘤，腫瘤細(xì)胞中都出現(xiàn)了p53變異。該發(fā)現(xiàn)將有助于對(duì)惡性膠質(zhì)瘤進(jìn)行及時(shí)有效的早期篩查，表明變異p53可作為一個(gè)有用的標(biāo)記，在各種階段跟蹤神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。而在發(fā)病早期檢測(cè)到疾病，無(wú)疑會(huì)提高治療的成功幾率。這個(gè)發(fā)現(xiàn)也會(huì)有助于改善治療手段，降低此種癌癥患者的死亡率。如果人類的惡性膠質(zhì)瘤同小鼠一樣源于腦下室區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞，就必須在早期的診斷和治療階段更多地關(guān)注干細(xì)胞巢，如同對(duì)待腫瘤一樣對(duì)待它，進(jìn)行有針對(duì)性的直接治療，以消除癌癥源并防止它死灰復(fù)燃。

　　研究結(jié)果表明，老鼠大腦的神經(jīng)干細(xì)胞具有較高的積累遺傳病變的潛力，并成為癌細(xì)胞的攻擊標(biāo)靶。從某種程度上講，癌癥細(xì)胞在早期階段與正常的干細(xì)胞并沒(méi)有太大的差別，但它非正常地結(jié)合了神經(jīng)干細(xì)胞（自我更新）和專業(yè)子代（轉(zhuǎn)移）的關(guān)鍵特征。在能夠?qū)ζ溥M(jìn)行約束以治療疾病之前，必須要對(duì)其有更廣泛深入的了解。朱原小組發(fā)現(xiàn)這些有p53突變的細(xì)胞具有高度適應(yīng)性，如果治療阻止了它們的活動(dòng)路徑，它們則會(huì)學(xué)著找到另一種方式來(lái)成長(zhǎng)，這解釋了為什么惡性膠質(zhì)瘤會(huì)產(chǎn)生抗藥性。

　　朱原小組計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行小鼠實(shí)驗(yàn)，看看p53的功能是否可以在腫瘤細(xì)胞中恢復(fù)。他們也要檢驗(yàn)抑制腦下室區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞是否會(huì)是一種潛在的治療手段。