造血干細(xì)胞來(lái)源科普

1、1868年Haeckel提出的用來(lái)描述一種負(fù)責(zé)產(chǎn)生很多種類型的新細(xì)胞來(lái)修復(fù)身體的未特化或者說(shuō)未分化的細(xì)胞的“stamzelle”概念。干細(xì)胞被認(rèn)為是一類具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的原始的未分化細(xì)胞,是形成哺乳類動(dòng)物的各組織器官的原始細(xì)胞,比如說(shuō)受精卵。
2、骨髓移植:1957 年,美國(guó)華盛頓大學(xué)多納爾·托瑪斯發(fā)現(xiàn)正常人的骨髓移植到病人體內(nèi),可以治療造血功能障礙。這一技術(shù)的發(fā)現(xiàn),使多納爾·托瑪斯本人榮獲了諾貝爾獎(jiǎng)。
3、1963年,James Till和Ernest McCulloch在總結(jié)他們?cè)缙谘芯繒r(shí)發(fā)現(xiàn)有限數(shù)目的骨髓細(xì)胞能夠在接受放療的宿主脾臟中產(chǎn)生類紅細(xì)胞(erythroid cell)和髓樣細(xì)胞(myeloid cell)克隆集落,這是第一次證實(shí)造血干細(xì)胞(haematopoietic stem cell, HSC)的存在。
骨髓移植是器官移植的一種,將正常骨髓由靜脈輸入患者體內(nèi),取代病變骨髓,重建患者的造血功能和免疫功能,達(dá)到治療某些疾病的目的。目前,骨髓移植是各種血液腫瘤、再生不良性貧血癥、重度地中海型貧血癥以及一些先天性免疫缺乏癥或代謝性疾病的根本治療方法。約60%的成人急性白血病患者,經(jīng)過(guò)異基因或同基因骨髓移植可達(dá)3年以上長(zhǎng)生存期,部分可達(dá)5~6年以上。
4、動(dòng)員外周血干細(xì)胞移植:1980年,利用外周血單個(gè)核細(xì)胞促進(jìn)造血功能恢復(fù)。http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/56/3/516.long
利用化療藥物、造血細(xì)胞刺激因子或者二者聯(lián)合用藥,提高外周血中的造血干細(xì)胞含量,造血干細(xì)胞來(lái)源于骨髓。采集造血干細(xì)胞回輸或移植給他人,使其建立起正常的造血與免疫功能,與骨髓一樣,采集到的外周血中的血細(xì)胞成分包括各類造血祖細(xì)胞、各個(gè)分化階段的血細(xì)胞及成熟的血細(xì)胞。動(dòng)員外周血干細(xì)胞移植是血液系統(tǒng)疾病的重要治療手段之一,因其避免了供者骨髓穿刺和麻醉的風(fēng)險(xiǎn),受者造血功能重建快,廣泛應(yīng)用于臨床,并取得較好療效。
5、胎盤-臍帶血移植 :1988年,F(xiàn)anconi貧血患兒移植臍帶血獲得成功為標(biāo)志。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17718293
臍帶血是胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液,通常是廢棄不用的。利用其中的單個(gè)核細(xì)胞移植,可以重建受體造血和免疫系統(tǒng),可用于治療多種疾病。但是能夠獲得血量有限,不能支持成人應(yīng)用,故主要應(yīng)用于兒童患者。
骨髓移植,動(dòng)員外周血干細(xì)胞移植,臍帶血干細(xì)胞移植實(shí)際上主要利用的是其中的造血干細(xì)胞。發(fā)育學(xué)傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為:人類造血干細(xì)胞首先出現(xiàn)于胚齡第2~3周的卵黃囊,在胚胎早期(第2~3月)遷至肝、脾,第5個(gè)月又從肝、脾遷至骨髓。在胚胎末期一直到出生后,骨髓成為造血干細(xì)胞的主要來(lái)源。根據(jù)這一觀點(diǎn)分析,骨髓與動(dòng)員外周血中的造血干細(xì)胞都來(lái)自骨髓干細(xì)胞池,而臍帶與胎盤中的造血干細(xì)胞應(yīng)該是來(lái)自上述部位(胎兒的肝臟、脾臟、骨髓),在循環(huán)過(guò)程中滯留在臍帶血管及胎盤血管網(wǎng)中的 。
6、胎盤組織造血干細(xì)胞:2005年,美國(guó)波士頓哈弗醫(yī)學(xué)院兒童醫(yī)院的Gekas C,等研究者報(bào)道小鼠胎盤是一個(gè)造血器官,在胚胎發(fā)育期間發(fā)揮造血功能。2009年,加州奧克蘭研究院的兒童醫(yī)院的研究者們發(fā)現(xiàn),發(fā)現(xiàn)人類足月胎盤是一個(gè)造血器官。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16140153
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2668662/
Frans Kuypers等人用人類足月的胎盤、人類臍帶血、以及免疫缺乏的小鼠研究,人類足月的胎盤含有豐富的造血干細(xì)胞,并且他們已經(jīng)獲得了從胎盤中抽取造血干細(xì)胞的方法。胎盤組織中造血干細(xì)胞的含量是臍帶血中造血干細(xì)胞含量的8-10倍,可供小孩自用幾次,甚至可提供給多個(gè)成人患者的治療。胎盤造血干細(xì)胞移植能有效解決了骨髓或動(dòng)員后外周血來(lái)源不足,臍帶血中造血干細(xì)胞數(shù)量不夠成人使用等技術(shù)難題,將有望取代骨髓、動(dòng)員后外周血和臍帶血用于異基因或同基因(小孩本人的)造血干細(xì)胞移植。