Nature：RNA影響胚胎干細(xì)胞發(fā)育方向
圖片源于網(wǎng)絡(luò)
干細(xì)胞的分化能力是干細(xì)胞作為再生醫(yī)學(xué)研究的最重要特點(diǎn)之一。最近，多倫多大學(xué)Hong Han等學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞分化不僅受到基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，還受到RNA選擇性剪接的控制。該論文發(fā)表在最新一期的《自然》 雜志上。
關(guān)于干細(xì)胞多能性的調(diào)控機(jī)制，當(dāng)前的研究主要將焦點(diǎn)放在轉(zhuǎn)錄過(guò)程，以及染色質(zhì)修飾對(duì)基因表達(dá)的控制上。Hong Han等試圖研究選擇性剪接在胚胎干細(xì)胞維持多能性和其他細(xì)胞的再編程中的作用與關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)剪接調(diào)控子的表達(dá)水平在ES細(xì)胞和分化細(xì)胞之間存在顯著的差異。在胚胎細(xì)胞中MBNL蛋白質(zhì)表達(dá)升高，可誘導(dǎo)分化特異性的選擇性剪接事件，另一方面，在分化細(xì)胞中降低這些蛋白質(zhì)的表達(dá)，可導(dǎo)致選擇性剪接成熟切換到胚胎細(xì)胞樣模式。這種切換關(guān)鍵在于多能性調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子FOXP1。
Hong Han等的研究有可能促成對(duì)選擇性剪接控制多能性機(jī)制的新認(rèn)識(shí)，便于科學(xué)家操縱控制干細(xì)胞的分化。
Hong Han, Manuel Irimia, P. Joel Ross, Hoon-Ki Sung, Babak Alipanahi, Laurent David, Azadeh Golipour, Mathieu Gabut, Iacovos P. Michael, Emil N. Nachman, Eric Wang, Dan Trcka, Tadeo Thompson, Dave O’Hanlon, Valentina Slobodeniuc, Nuno L. Barbosa-Morais, Christopher B. Burge, Jason Moffat, Brendan J. Frey, Andras Nagy, James Ellis, Jeffrey L. Wrana& Benjamin J. Blencowe. MBNL proteins repress ES-cell-specific alternative splicing and reprogramming. Nature, 05 June 2013; DOI:10.1038/nature12270
本文由漢氏聯(lián)合干細(xì)胞專家團(tuán)隊(duì)翻譯
