一個(gè)好漢三個(gè)幫
——干細(xì)胞與基因轉(zhuǎn)染攜手攻擊糖尿病
本文由漢氏聯(lián)合干細(xì)胞專家團(tuán)隊(duì)翻譯
胰島素治療并不能防止1型糖尿病發(fā)展成包括嚴(yán)重的血管疾病、神經(jīng)疾病、視網(wǎng)膜病和腎衰竭等綜合癥。目前已有多項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)骨髓、胎盤等多種來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)根治糖尿病有顯著效果。最近，美國威克森林再生醫(yī)學(xué)研究所在學(xué)術(shù)期刊Cells Tissues Organs上發(fā)表論文稱通過對(duì)靈長目動(dòng)物羊水干細(xì)胞進(jìn)行基因修改能在體外生成胰腺祖細(xì)胞，并分化成β細(xì)胞。
具有治療潛力的羊水多能干細(xì)胞是威克森林再生醫(yī)學(xué)研究所于2007年首次分離出來的，這些細(xì)胞易擴(kuò)增、且不致瘤。這一次，該所的專家試圖測試這些表達(dá)胰腺轉(zhuǎn)錄關(guān)鍵因子的羊水干細(xì)胞能否在體外生成β細(xì)胞表型。
反轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈鎖反應(yīng)檢測在腺病毒轉(zhuǎn)染PDX1、NGN3和 MAFA后的AFS細(xì)胞的內(nèi)胚層和胰腺特有標(biāo)記的表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn)MAFA可誘導(dǎo)胰島素mRNA在羊水干細(xì)胞中表達(dá)，MAFA, PDX1 和 NGN3結(jié)合誘導(dǎo)胰島素表達(dá)，并誘導(dǎo)其他重要的內(nèi)分泌細(xì)胞基因表達(dá)，包括胰高血糖素、神經(jīng)源性分化因子等。通過將三重感染的羊水細(xì)胞和B27、β細(xì)胞素、煙酰胺等共同培養(yǎng)在細(xì)胞外基質(zhì)包被的的培養(yǎng)皿，可以誘導(dǎo)出更多重要的胰腺基因。而隨著PDX1、 NGN3和 MAFA水平下降，神經(jīng)源性分化因子、胰高血糖素、胰島素等胰腺基因的表達(dá)也逐漸下降。這些試驗(yàn)表明靈長目動(dòng)物羊水干細(xì)胞中的胰腺轉(zhuǎn)錄因子能將羊水細(xì)胞誘導(dǎo)生成胰腺細(xì)胞。換句話說，羊水干細(xì)胞這種易獲取、易擴(kuò)增、不致瘤且無倫理爭議的干細(xì)胞也將可能用于糖尿病的治療。
英文原文地址：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23306211
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