間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外來(lái)體可促進(jìn)肝再生
間充質(zhì)干細(xì)胞條件化培養(yǎng)基（MSC-CM）已經(jīng)顯示出具有抗各種細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。 最近，研究人員確定是MSC-CM中的外來(lái)體在發(fā)揮活性作用。本研究的目的是探討MSC來(lái)源的外來(lái)體在由四氯化碳誘導(dǎo)產(chǎn)生的肝損傷小鼠模型中的作用。研究論文發(fā)表在6月10日的《Stem Cell Research & Therapy》。
研究人員通過(guò)不同的給藥途徑，將四氯化碳和間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外來(lái)體同時(shí)引入小鼠模型，根據(jù)血液和肝臟組織進(jìn)行生化分析。隨后外來(lái)體在體外模型進(jìn)行APAP和H2O2-毒物處理。測(cè)定細(xì)胞活力和細(xì)胞再生能力的生物標(biāo)記物與氧化生化反應(yīng)，以探測(cè)任何保肝活動(dòng)的作用機(jī)制。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，跟用磷酸鹽緩沖鹽水處理的小鼠不同，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外來(lái)體減輕了四氯化碳損傷的小鼠癥狀，主要表現(xiàn)在肝細(xì)胞增殖增加。外來(lái)體處理過(guò)的小鼠組比未經(jīng)外來(lái)體處理的小鼠組細(xì)胞存活率也顯著較高。較高的存活率隨后導(dǎo)致肝再生階段啟動(dòng)階段基因的表達(dá)上調(diào)，進(jìn)一步導(dǎo)致增殖蛋白（PCNA和cyclin D1）的較高表達(dá)。外來(lái)體通過(guò)Bcl-xL的蛋白表達(dá)上調(diào)也抑制了 APAP和H2O2 誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡。然而，外來(lái)體不會(huì)通過(guò)氧化應(yīng)激的調(diào)制減輕肝細(xì)胞損傷。總之，這些結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外來(lái)體通過(guò)活化增殖和再生反應(yīng)可以引發(fā)對(duì)毒物引起的肝臟損傷的保護(hù)作用。
