干細(xì)胞治療里程碑的幕后故事
前不久再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域迎來(lái)了重要的里程碑事件:歐盟批準(zhǔn)Holoclar用于治療燒傷造成的失明。Holoclar由此成為了首個(gè)獲得歐盟批準(zhǔn)的干細(xì)胞療法。Modena大學(xué)的Graziella Pellegrini在接受Nature采訪時(shí),講述了他們克服重重障礙最終將干細(xì)胞療法從實(shí)驗(yàn)室?guī)У讲〈策叺墓适隆?/p>
Holoclar是什么,如何起作用?
健康眼睛的角膜表面是不斷更新的,以保持平滑和清澈。新角膜細(xì)胞產(chǎn)自于角膜緣的干細(xì)胞巢,該區(qū)域位于角膜和眼白之間。如果角膜緣被燒傷破壞,眼白就會(huì)長(zhǎng)到角膜上,導(dǎo)致慢性痛、炎癥和失明。
Holoclar能通過(guò)添加干細(xì)胞刺激透明角膜的生長(zhǎng),進(jìn)而逆轉(zhuǎn)上述癥狀。不過(guò)患者必須還有足夠的角膜緣,允許提取1或2平方毫米的組織(一只眼)。研究人員會(huì)在嚴(yán)格的臨床條件下,用改良的人纖維蛋白培養(yǎng)這個(gè)組織,生成三千以上的干細(xì)胞。這些培養(yǎng)物隨后可以移植到受傷的眼睛(已清除入侵的眼白),并在一年內(nèi)再生出沒(méi)有血管的透明角膜。
Holoclar能幫助多少人?
整個(gè)歐洲每年大約只有一千人符合條件:燒傷致盲但眼睛并未被完全破壞。
你什么時(shí)候開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)的?
我們最初是1997年發(fā)表文章證明治療有效,當(dāng)時(shí)成功治療了兩個(gè)患者。我們主要的臨床論文涉及112名患者,發(fā)表于2010年。大約77%的移植完全成功,另外還有13%是部分成功。
為何這么久才拿到上市許可呢?
有兩個(gè)原因。第一,再生醫(yī)學(xué)還不成熟,還需要進(jìn)一步增強(qiáng)治療的可靠性。舉例來(lái)說(shuō),角膜緣包括幾種不同類型的細(xì)胞,最初我們并不知道哪個(gè)部分的細(xì)胞是移植所需的干細(xì)胞。2001年,我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠加以區(qū)分的細(xì)胞標(biāo)志物。此外,最初的移植物非常易碎,因?yàn)槲覀儺?dāng)時(shí)還沒(méi)有用支架培養(yǎng)角膜緣細(xì)胞。
第二,2007年歐盟出臺(tái)了先進(jìn)治療技術(shù)的新規(guī)定,進(jìn)一步增加了研發(fā)所需的時(shí)間。
你遇到這么多困難有沒(méi)有想到過(guò)放棄?
沒(méi)有。我曾看到失明二十年的患者重見(jiàn)光明,怎么可以放棄。
你未來(lái)的計(jì)劃是什么?
我現(xiàn)在考慮研究其他罕見(jiàn)疾病,比如說(shuō)由一個(gè)遺傳突變引起的角膜疾病。最好是能開發(fā)出不校正基因的疾病療法,避免基因工程可能帶來(lái)的任何風(fēng)險(xiǎn)。目前我們還沒(méi)有一個(gè)理想的研究模型,我們會(huì)對(duì)幾種不同的模型進(jìn)行評(píng)估。
又是一種罕見(jiàn)病?你不打算開發(fā)能賺大錢的療法么?
人只能活一次,我認(rèn)為應(yīng)該用來(lái)做一些有意義的事。制藥公司對(duì)看起來(lái)賺不了大錢的罕見(jiàn)病沒(méi)有多少興趣,在這種情況下像我們這樣的科學(xué)家就很重要。