新年伊始，回眸2019年，中國細胞藥物研發(fā)領(lǐng)域最大的進展是數(shù)個干細胞藥物獲批臨床試驗?zāi)S。在CAR-T細胞藥物申報放緩的大背景下，未來可能呈現(xiàn)干細胞和免疫細胞并駕齊驅(qū)的場面。

　　下面，我們一起回顧過去一年國內(nèi)外細胞藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大進展，重點介紹干細胞研究的各個方面，并討論干細胞技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化前景。

　　1、國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）

　　干細胞藥物受理情況

　　2018年，CDE共受理36個細胞治療產(chǎn)品：其中 1個為人肌母細胞，5個為間充質(zhì)干/祖細胞。而2019年，獲準(zhǔn)臨床試驗的細胞產(chǎn)品總數(shù)為13個：其中1個為肺基底層上皮細胞，5個是間充質(zhì)干/祖細胞。非免疫細胞（主要是干細胞）受理的數(shù)量仍是6個，和去年持平，但在所有受理的細胞產(chǎn)品中的比例大幅增加，今年基本上和免疫細胞（主要是CAR-T）持平。

中國干細胞藥物申報受理進展

　　審評進度方面，除了最近受理的2個產(chǎn)品處于排隊待審評的狀態(tài)，其他產(chǎn)品已完成審評。其中，4個細胞產(chǎn)品獲得臨床默許，在完成審評的10個品種中比例為40%。漢氏聯(lián)合集團自主研發(fā)的1類新藥“人胎盤間充質(zhì)干細胞凝膠”通過國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)驹S可。

　　漢氏聯(lián)合集團旗下子公司天津昂賽細胞基因工程有限公司研發(fā)的1類新藥“注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶）”通過國家藥監(jiān)局正式受理。

　　2、干細胞臨床研究進展

　　目前，我國干細胞開始走向按藥品、技術(shù)管理的“類雙軌制”道路。因此，談及我國干細胞治療的臨床進展，可以從干細胞臨床研究備案項目和干細胞新藥臨床試驗兩個角度出發(fā)。

　　截止2019年12月30日，全國已有118家研究機構(gòu)通過了干細胞臨床研究機構(gòu)的備案，備案項目增至62個。其中，今年新增了4家備案機構(gòu)，37個備案項目。預(yù)計明年也是同樣的趨勢。值得一提的是，現(xiàn)在實行的是雙備案制，就是說新增的干細胞臨床研究備案機構(gòu)必須帶著備案項目一起申報。

　　漢氏聯(lián)合協(xié)助鄭州市第一人民醫(yī)院，完成干細胞臨床研究機構(gòu)備案、“人胎盤間充質(zhì)干細胞治療燒傷患者中厚供皮區(qū)創(chuàng)面的隨機對照臨床研究”項目備案。

　　漢氏聯(lián)合協(xié)助中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院干細胞臨床研究項目 “間充質(zhì)干細胞治療克羅恩病肛瘺的II期臨床研究” 備案成功。

　　漢氏聯(lián)合旗下子公司天津昂賽協(xié)助中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院完成干細胞臨床研究項目備案。

　　漢氏聯(lián)合協(xié)助鄭州市一院完成干細胞臨床研究機構(gòu)和項目雙備案

　　漢氏聯(lián)合與貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院簽署《臨床科研合作協(xié)議》

　　今年，中國（同時也是全球范圍）一個重要的干細胞臨床研究進展是中國科學(xué)家團隊合作發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上的“利用CRISPR基因編輯的成體造血干細胞在患有艾滋病合并急性淋巴細胞白血病患者中的長期重建”。

　　3、干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展總結(jié)

　　干細胞藥物研發(fā)涉及全產(chǎn)業(yè)鏈的各個環(huán)節(jié)，包含從倫理審查、干細胞資源庫到國家對相關(guān)研究的扶持、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定等。今年國內(nèi)在這些方面均有所建樹。

　　《涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設(shè)指南（2019版）》包括了“干細胞臨床研究倫理審查”，有助于規(guī)范國內(nèi)的干細胞臨床研究。

　　2019年2月26日，我國首個針對胚胎干細胞的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)“《人胚胎干細胞》團體標(biāo)準(zhǔn)”在京發(fā)布；

　　2019年9月10日，國家干細胞資源庫創(chuàng)新聯(lián)盟成立大會在北京召開；

　　2019年11月28日，國家藥監(jiān)局審核查驗中心發(fā)布了《GMP附錄——細胞治療產(chǎn)品》征求意見稿，對細胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)范提出具體要求。

　　2019年“干細胞及轉(zhuǎn)化研究”重大專項中，共有22個項目獲得中央財政經(jīng)費資助，總計超過3.67億元。過去的3年中（2016-2018），累計98個項目獲得資助。而2020年的申報指南也已發(fā)布，屆時將有一批新的項目獲得資助。這些投入，都將推動國內(nèi)干細胞基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化研究的進展。

　　除了藥物研發(fā)，干細胞領(lǐng)域和其他技術(shù)領(lǐng)域交叉越來越廣泛，進一步拓寬其應(yīng)用前景。

　　在通用型CAR-T方向，干細胞技術(shù)可能會憑借定向分化的特點，助力免疫細胞治療技術(shù)的異體化、標(biāo)準(zhǔn)化、大眾化。

　　在基因治療方向，包括基于基因編輯的造血干細胞產(chǎn)品。

　　和生物材料相結(jié)合，也是干細胞研究的一個重要方向。包括以干細胞為種子的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品。比如獲得國內(nèi)臨床試驗?zāi)S的“人胎盤間充質(zhì)干細胞凝膠制劑”，該藥物由漢氏聯(lián)合集團研發(fā)。

　　干細胞藥物研發(fā)不同于既往任何一種藥物形式，在攻克技術(shù)難題（如定向分化和組織工程、給藥方式、移植后體內(nèi)存活、免疫排斥）的同時，和成熟技術(shù)結(jié)合起來，實現(xiàn)階梯式發(fā)展，而不是畢其功于一役，寄希望于一次集中爆發(fā)。

　　4、未來與展望

　　回顧全球干細胞臨床研究和藥物研發(fā)的歷史，可謂一路坎坷。和干細胞類似的是基因治療，也是一波三折，最近迎來藥物獲批和企業(yè)投入的爆發(fā)期，但還有許多技術(shù)難題需要攻克。

　　從行業(yè)的長遠發(fā)展來看，從事基礎(chǔ)和臨床轉(zhuǎn)化研究是打造完整且健康干細胞產(chǎn)業(yè)鏈的出路，而新藥研發(fā)又是最具代表性的商業(yè)模式。干細胞藥物研發(fā)獲得越來越多行業(yè)人員的認可，資本和人才逐步進入這個新興領(lǐng)域。希望從業(yè)者靜下心來，潛心研究，我們將走的更遠！