在呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，慢性支氣管炎和肺氣腫等問題長期困擾著眾多患者，嚴(yán)重影響了他們的生活質(zhì)量。這些疾病不僅影響肺部功能，還可能累及全身多個(gè)器官系統(tǒng)，給患者的身心健康帶來巨大挑戰(zhàn)。然而，隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷進(jìn)步，一種新的干預(yù)思路正在悄然興起，干細(xì)胞技術(shù)有望成為慢性支氣管炎的“維修工”。

慢性支氣管炎/肺氣腫

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。Weiss^[1]等開展了一項(xiàng)利用間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)中至重度COPD患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗(yàn)。MSC產(chǎn)品的名稱是Prochymal，由美國生物制藥公司Osiris研發(fā)和生產(chǎn)，來自于健康青年捐獻(xiàn)者的骨髓。這項(xiàng)包含62例COPD患者的隨機(jī)、雙盲、對照和多中心臨床試驗(yàn)表明，應(yīng)用異體間充質(zhì)干細(xì)胞(靜脈滴注，每月一次，共四次)可有效治愈和改善中重度慢性阻塞性肺疾病癥狀，并且是安全的。值得注意的是，接受BM-MSCs干預(yù)的COPD患者關(guān)鍵指標(biāo)C反應(yīng)蛋白顯著降低。

肺氣腫

Stolk等2016年在荷蘭進(jìn)行了一項(xiàng)I期前瞻性臨床試驗(yàn)，評估重度肺氣腫患者肺減容手術(shù)（LVRS）前后應(yīng)用自體間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和可行性。9位患者分別于第二次LVRS手術(shù)前4周和3周各輸注1次MSC，共輸注2次。所有患者在MSC輸注后48h內(nèi)生命狀態(tài)穩(wěn)定，在第二次輸注后48h和3周(第二次LVRS的前一天)時(shí)均未觀察到與MSC注射有關(guān)的不良反應(yīng)。臨床隨訪12個(gè)月，與基線值相比，F(xiàn)EV1增加了390mL±240mL。所有患者的體重均顯著增加，平均增加4.6kg(1~10kg)。CD31免疫組化顯示，肺泡隔內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記分子CD31表達(dá)量增加三倍。CD31表達(dá)增加提示MSC干預(yù)可刺激肺病變部位的微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。基因表達(dá)分析顯示，LVRS和MSC干預(yù)后活檢組織中IL-10和腫瘤壞死因子刺激基因-6(TSG-6)的mRNA表達(dá)水平增高^[2]。

此外，哮喘作為一種呼吸系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病，臨床研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可通過獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能，有效降低炎癥發(fā)生和促進(jìn)組織修復(fù)，進(jìn)而有望成為干預(yù)哮喘的新手段^[3]。

綜上所述，干細(xì)胞療法在慢性支氣管炎、肺氣腫以及哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的干預(yù)中展現(xiàn)出了巨大的潛力。通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、促進(jìn)組織修復(fù)和降低炎癥發(fā)生，干細(xì)胞療法為患者提供了一種全新的選擇。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信干細(xì)胞療法將在未來為更多呼吸系統(tǒng)疾病患者帶來福音，助力他們重獲健康與希望。

撰稿人：和和   審核人：陳爽 張燕

參考資料：

[1]Weiss DJ,Casaburi R,Flannery R,et al.A placebo-controlled,randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD.Chest.2013,143(6):1590-1598.

[2]間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)理論與臨床實(shí)踐，楊紅菊，張磊升，鄭冰蓉，王強(qiáng)，劉榮，云南科技出版社，2021.12

[3]間充質(zhì)干細(xì)胞在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用：挑戰(zhàn)與策略 屈玉蘭，戈霞暉，白沖，海軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2022年6月第43卷第6期

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