糖尿病及其并發(fā)癥
健康殺手——糖尿病
糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，具有較高的發(fā)病率和死亡率。 目前，全球患糖尿病的總?cè)藬?shù)在2.21億以上。僅北美地區(qū)，就有10％以上的人口受到影響 (Cardiovasc Diabetol, 2012)。在中國，超過9200萬人患有糖尿病，另有1.48億人口有前期糖尿病癥狀 (N Eng J Med, 2010)。這無異于一個(gè)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，預(yù)期在2020年之前，糖尿病治療的花費(fèi)在加拿大將達(dá)到170億美元，在美國可能達(dá)到1160億。 盡管各國付出巨大的努力防治這一疾病，世界衛(wèi)生組織項(xiàng)目（WHO）仍然預(yù)計(jì)，糖尿病相關(guān)的死亡人數(shù)在2030年將增加一倍以上 (Cardiovasc Diabetol, 2012)。
糖尿病的治療主要包括飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療和藥物治療。藥物治療也可分為口服藥物治療和胰島素注射治療。口服藥物主要有以下幾類：促胰島素分泌劑（磺脲類、格列奈類）、雙胍類、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、α-糖苷酶抑制劑、二基肽酶-VI(DPP-VI)抑制劑等。一般來講，二型糖尿病患者在發(fā)病初期首選使用口服藥物治療，在經(jīng)過較大劑量多種口服藥物聯(lián)合治療后糖化血紅蛋白（HbA1c） 仍大于7.0%時(shí)，就可以考慮啟動(dòng)胰島素治療。一型糖尿病患者需終生胰島素替代治療。
糖尿病可導(dǎo)致多系統(tǒng)慢性并發(fā)癥，尤其是微血管和大血管的并發(fā)癥，具有較高的發(fā)病率和死亡率。外周動(dòng)脈血管疾病是一類嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥。例如：下肢缺血（CLI）可能會(huì)導(dǎo)致糖尿病足，嚴(yán)重的甚至需要截肢。
胎盤干細(xì)胞
在使用干細(xì)胞治療之前，沒有針對(duì)糖尿病嚴(yán)重下肢缺血的治本之策。目前，針對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥治療使用的干細(xì)胞，主要是不同供體組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞和亞全能干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞是一類中胚層來源的多能干細(xì)胞，主要從胎盤、臍帶這兩種圍產(chǎn)期組織和骨髓、脂肪等成體組織中提取獲得。亞全能干細(xì)胞在發(fā)育階段上早于間充質(zhì)干細(xì)胞，具有更高的多向分化潛能和體外擴(kuò)增能力，主要從胎組織和胎盤當(dāng)中獲得。胎組織的獲取會(huì)破壞胚胎，存在倫理道德問題，因而亞全能干細(xì)胞的主要獲得來源是胎盤組織。
胎盤來源的干細(xì)胞是目前理想的間充質(zhì)干細(xì)胞和亞全能干細(xì)胞來源。人類胎盤采集方便，無倫理學(xué)問題。胎盤干細(xì)胞免疫原性低，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以廣泛應(yīng)用于異體移植。具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制T細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮免疫重建的功能。此外，胎盤干細(xì)胞數(shù)量豐富，可在體外大量擴(kuò)增，供多人多次使用。
國際進(jìn)展
經(jīng)過近十年的發(fā)展，對(duì)胎盤干細(xì)胞的研究和開發(fā)已日趨成熟，國內(nèi)外均已出現(xiàn)胎盤干細(xì)胞相關(guān)技術(shù)的報(bào)道和相關(guān)制品的臨床研究。美國Celgene公司的胎盤干細(xì)胞治療藥物PDA-001已于2010年啟動(dòng)臨床II期試驗(yàn)，評(píng)估細(xì)胞療法對(duì)克羅恩病的作用。Celgene是2011年全球十大高研發(fā)投入的生物制藥公司，胎盤干細(xì)胞治療藥物PDA-001一經(jīng)推出，便備受關(guān)注，被寄予厚望。除了克羅恩病，PDA-001還有望應(yīng)用于缺血性中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥等多種疾病的治療。
以色列的Pluristem Therapeutics公司研發(fā)的胎盤干細(xì)胞療法藥物在早期臨床實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)良好，也已向美國食品和藥物管理局提交了胎盤干細(xì)胞藥物的申請(qǐng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這種胎盤干細(xì)胞制劑可有效治療處于病程后期的退行性外周動(dòng)脈疾病（PAD），即重癥下肢局部性缺血。該胎盤干細(xì)胞制劑安全性良好，患者使用藥物進(jìn)行為期6個(gè)月的治療之后，患部血流、疼痛以及生活質(zhì)量均有所改善。與此同時(shí)，Pluristem還在進(jìn)一步開展胎盤干細(xì)胞藥物治療其他疾病的研究，應(yīng)用范圍主要包括：神經(jīng)性疼痛、外科手術(shù)和一些自體免疫性疾病等。
國內(nèi)進(jìn)展
在2013年的PLOS One雜志上，發(fā)表了國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝教授課題組的學(xué)術(shù)論文《CD106 Identifies a Subpopulation of Mesenchymal Stem Cells with Unique Immunomodulatory Properties》，從間充質(zhì)干細(xì)胞中分離出了一類高表達(dá)CD106分子的干細(xì)胞亞群，該干細(xì)胞亞群具有更為高效的免疫調(diào)節(jié)活性。
《Front Med》雜志于2011年發(fā)表了韓忠朝教授帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)開展的胎盤干細(xì)胞移植治療二型糖尿病臨床研究——《Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells in type 2 diabetes-a pilot study》。二型糖尿病占到全部糖尿病患者的約90％，其主要特征是胰島素耐受和相對(duì)的胰島素缺乏導(dǎo)致的高血糖。肥胖被認(rèn)為是遺傳易感人群中二型糖尿病的首要誘因。結(jié)果顯示，胎盤干細(xì)胞靜脈輸注移植顯著改善了糖尿病患者的下肢缺血癥狀、胰島素、C肽和糖化血紅蛋白水平，降低了患者的胰島素用量水平。10例患者每日胰島素平均用量從63.7±18.7減少到34.7±13.4 IU(P＜0.01)，C肽水平從9.8±2.2%減少到6.7±1.2%(P＜0.05)，4例患者胰島素用量減到50%以上。治療后各時(shí)間點(diǎn)病人胰島素和C肽水平比治療前高(P＜0.05)。
胎盤干細(xì)胞在下肢缺血的治療中采用非侵入性的方式，促進(jìn)缺血組織的血管新生。一方面，干細(xì)胞直接參與缺血組織血管修復(fù)和新血管的形成；另一方面，干細(xì)胞能分泌促血管生成的生長因子，促進(jìn)血管新生。胎盤干細(xì)胞移植的患者無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肝功能損傷等副作用，并且輸注后腎功能和心臟功能得到改善。提示胎盤干細(xì)胞移植是一種安全、有效的治療二型糖尿病胰島功能障礙的方法，對(duì)下肢缺血和糖尿病足具有顯著的療效，有進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)的價(jià)值。
一型糖尿病是一種由于異常的自身抗體損傷人體胰島分泌胰島素的 β細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素而導(dǎo)致的自身免疫性疾病。多種因素會(huì)導(dǎo)致β細(xì)胞的破壞，包括遺傳易感性，環(huán)境因素，如病毒感染等。胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用是一型糖尿病的潛在治療途徑。干細(xì)胞促進(jìn)胰島素分泌β細(xì)胞再生，同時(shí)通過重建免疫和耐受之間的平衡，從而保護(hù)β細(xì)胞團(tuán)。
異體胎盤干細(xì)胞移植是一種安全、有效的用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療手段。北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)公司建立了胎盤干細(xì)胞庫以及產(chǎn)品工程化制備技術(shù)，為糖尿病和其他難治性疾病的臨床試驗(yàn)提供可能性，為再生醫(yī)學(xué)帶來新的希望。
來源：漢氏聯(lián)合胎盤干細(xì)胞
轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處
