肝功能衰竭（簡稱肝衰竭）是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致肝臟的合成、解毒、代謝和生物轉(zhuǎn)化功能嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以黃疸、凝血功能障礙、肝腎綜合征、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。

　　肝移植是公認(rèn)的治療肝衰竭最為有效的方法，但供體緊缺、移植后免疫排斥及高額費用限制其廣泛應(yīng)用，人工肝只能暫時性替代肝臟功能。

　　什么原因會造成肝衰竭？

　　在我國引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（尤其是乙肝病毒），其次是藥物及肝毒性物質(zhì)（如酒精、藥物、化學(xué)制劑、毒蕈等）,自身免疫性肝炎、遺傳代謝性疾病，手術(shù)、創(chuàng)傷、缺血、腫瘤都可以引起肝衰竭，妊娠急性脂肪肝也是肝衰竭的原因之一。

　　干細(xì)胞修復(fù)肝損傷

　　近年來，大量體內(nèi)外研究表明，干細(xì)胞具有促進(jìn)損傷肝臟修復(fù)、改善肝功能和患者癥狀、提高生存率等作用，干細(xì)胞在肝衰竭治療中已得到廣泛應(yīng)用。2021年2月，漢氏藥業(yè)旗下子公司天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司提報的干細(xì)胞1類新藥：注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）的新藥臨床試驗申請獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）默示許可，適應(yīng)癥為慢加急性（亞急性）肝衰竭。

　　干細(xì)胞不僅分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子，還可抑制IL-1、IL-6等促炎癥因子釋放，促進(jìn)組織再生以及抗纖維化；干細(xì)胞治療通過分泌細(xì)胞因子激活肝卵圓細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用，抑制了免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)的肝臟組織器官的修復(fù)和內(nèi)源性肝臟干細(xì)胞的增殖，為肝細(xì)胞的修復(fù)提供了很好的環(huán)境。

　　此外，干細(xì)胞治療的效用可能不僅局限在肝臟壞死時的“急性治療”，在治療恢復(fù)期時，也可輔助其他治療，減少肝纖維化、肝硬化等的發(fā)生。

　　相關(guān)臨床研究

　　姚鵬等報道，使用MSC移植治療肝衰竭，可以顯著改善患者凝血功能、降低膽紅素水平、改善近期生存率。

　　Pietorosi等分析了全世界27例肝衰竭患者接受MSC移植術(shù)的相關(guān)資料，結(jié)果顯示，大部分患者病情有不同程度好轉(zhuǎn)。

　　Peng等利用骨髓來源的MSC通過肝動脈途徑輸注到53例肝衰竭患者的體內(nèi)，經(jīng)過長達(dá)192周的隨訪，發(fā)現(xiàn)移植組從2-3周開始，血白蛋白、膽紅素和終末期肝病模型（MELD）評分均顯著優(yōu)于對照組，且生存質(zhì)量顯著改善。

　　也有學(xué)者通過將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞定期經(jīng)外周靜脈注射到30例慢性肝衰竭患者體內(nèi)，其余15名患者作空白對照組。在此后的復(fù)查中發(fā)現(xiàn)，注射組較空白組患者白蛋白（ALB）分泌水平增加和膽紅素含量明顯下降，肝功能較前明顯改善，證實了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對肝衰竭患者具有確切療效。

　　原解放軍302醫(yī)院曾開展了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)輸注治療慢加急性肝衰竭的臨床研究，共有43例HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者納入研究，其中24例患者接受干細(xì)胞靜脈輸注治療，19例對照。UC-MSC治療在4周內(nèi)間斷性治療3次。結(jié)果顯示治療過程中沒有觀察到明顯的副作用，在有效性方面，患者M(jìn)ELD評分、生存率、血清白蛋白等方面優(yōu)于對照組，認(rèn)為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注在臨床上開展有較好前景。

　　越來越多的研究表明，干細(xì)胞治療肝衰竭在臨床上是安全有效的。目前，漢氏聯(lián)合集團(tuán)已經(jīng)成功研發(fā)了干細(xì)胞新藥，并且通過了臨床試驗批準(zhǔn)。這一進(jìn)展使得距離成功治愈肝衰竭患者的目標(biāo)更加接近，未來值得期待。

　　本文為科普性知識，僅供學(xué)習(xí)、交流，請勿用于商業(yè)用途。

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