走路時(shí)，正常人能邁過(guò)去的門檻，而老年人卻不易邁過(guò)去，從而發(fā)生跌倒；同樣的三餐飲食，正常人不會(huì)發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良，但是由于老年人吸收功能減弱，自身的代謝能力下降，吃同樣的食物也會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良……這些就是老年衰弱綜合征的表現(xiàn)。[1]

　　隨著社會(huì)老齡化加劇，衰弱已成為老年人群主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，不容忽視。老年衰弱綜合征是指老年人生理儲(chǔ)備下降，導(dǎo)致機(jī)體易損性增加、抗應(yīng)激能力下降的一種非特異性狀態(tài)，這一狀態(tài)增加了老年人跌倒、住院、失能甚至死亡等不良臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)［2］。科技正在飛速發(fā)展，人類對(duì)于生命衰老的探索也在不斷深入。在這一過(guò)程中，干細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)為衰老的干預(yù)提供了契機(jī)，在治療老年衰弱癥方面取得了一定進(jìn)展。

　　在一項(xiàng)治療老年衰弱的臨床研究(NCT02065245)中， 采用靜脈輸注異體骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療衰弱，探索和驗(yàn)證其安全性和有效性［3,4］。Ⅰ期臨床試驗(yàn)共招募15人，分為3組(每組5人) ，分別接受 2 ×107個(gè)、10 ×107個(gè)、20 ×107個(gè)MSCs移植治療。結(jié)果表明，移植后 6個(gè)月內(nèi)均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件及明顯的供體特異性免疫反應(yīng)。所有治療組 6min步行距離在移植后3個(gè)月和6個(gè)月顯著改善，TNF-α在移植后6個(gè)月均顯著下降;而且除了TNF-α，10×107劑量組在所有功能和結(jié)局指標(biāo)方面表現(xiàn)出最佳的治療效果。

　　Ⅱ期臨床試驗(yàn)共納入30例衰弱患者，分別接受10×107個(gè)、20×107個(gè)MSCs移植治療和安慰劑治療，結(jié)果表明，治療1個(gè)月內(nèi)，沒(méi)有出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，10×107劑量組表現(xiàn)出更好的軀體功能改善，其6min 步行測(cè)試、短期體能測(cè)試及1s用力呼氣量等顯著改善，且女性性生活質(zhì)量也有提高，血清TNF-α水平下降；而10×107 和20×107劑量組免疫功能和B細(xì)胞內(nèi)TNF-α水平都得到改善，早期和晚期活化的T細(xì)胞也顯著下降。

　　2019年，美國(guó)的Longeveron公司在Joumalk of Gerontology期刊上發(fā)表了一項(xiàng)臨床研究報(bào)告[5]，報(bào)告顯示：老年衰弱綜合征患者回輸年輕的間充質(zhì)干細(xì)胞(來(lái)源于發(fā)育早期的中胚層，屬于多能干細(xì)胞)后，許多癥狀得到了改善，并且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。這項(xiàng)研究結(jié)果證明了間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和有效性，同時(shí)也表示讓老年人老而不衰或許真的可行。

　　2024年2月份，我國(guó)《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國(guó)老年醫(yī)學(xué)臨床專家共識(shí)2024》發(fā)布[6]，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)發(fā)起，我國(guó)老年醫(yī)學(xué)專家中從事延緩衰老藥物干預(yù)研究相關(guān)專家、學(xué)者共同完成。其中涵蓋“干細(xì)胞治療”內(nèi)容。干細(xì)胞治療被認(rèn)為是一種補(bǔ)充再生細(xì)胞的有效方法。此外，干細(xì)胞治療在治療衰老相關(guān)疾病領(lǐng)域也已經(jīng)得到了應(yīng)用和研究。2018年，治療老年癡呆的MSCs藥物AstroStem在日本福岡三一診所獲批商業(yè)化使用。此外，關(guān)于干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡和線粒體也受到了越來(lái)越多的關(guān)注。基于干細(xì)胞及其衍生物的技術(shù)，在延緩衰老和治療衰老相關(guān)疾病等領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的臨床應(yīng)用前景，為解決衰老相關(guān)疾病的臨床困境提供了新思路。干細(xì)胞治療是一類科學(xué)延緩衰老的策略，但該方面研究仍處于初期，作用機(jī)制及體內(nèi)代謝等尚不明確。需要加強(qiáng)規(guī)范化管理，開(kāi)展更大規(guī)模和設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)霓D(zhuǎn)化研究，推動(dòng)干細(xì)胞在這一領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化落地。

　　總之，然而，在這一過(guò)程中，我們還面臨諸多挑戰(zhàn)。通過(guò)科研人員的不斷研究與探索，有望推動(dòng)這一領(lǐng)域發(fā)展，為老年人帶來(lái)更健康、更有尊嚴(yán)地生活。

　　撰稿人：和和

　　審核人：陳爽 張燕

　　參考資料：

　　[1]什么是老年衰弱綜合征？可以從這四個(gè)方面來(lái)預(yù)防 鄭州市第九人民醫(yī)院 2019-08-29

　　[2]CLEGG A，YOUNG J，ILIFFE S，et al. Frailty in elderly people［J］. Lancet，2013，381( 9868) : 752-762.

　　[3]間充質(zhì)干細(xì)胞治療老年衰弱研究進(jìn)展，賈淑利，董碧蓉，現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2021年4月第47卷第2期

　　[4]FAN G S，JIN L，XI S，et al. Clinical observation of propofol combined with misoprostol for painless induced abortion［J］. Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2005，85( 16) : 1106-1108

　　[5]延緩衰老，又進(jìn)一步 倪顯麗,2019.6 科學(xué)大眾

　　[6]《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國(guó)老年醫(yī)學(xué)臨床專家共識(shí)2024》

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