走路時，正常人能邁過去的門檻，而老年人卻不易邁過去，從而發(fā)生跌倒；同樣的三餐飲食，正常人不會發(fā)生營養(yǎng)不良，但是由于老年人吸收功能減弱，自身的代謝能力下降，吃同樣的食物也會導(dǎo)致營養(yǎng)不良……這些就是老年衰弱綜合征的表現(xiàn)。[1]

　　隨著社會老齡化加劇，衰弱已成為老年人群主要的公共衛(wèi)生問題，不容忽視。老年衰弱綜合征是指老年人生理儲備下降，導(dǎo)致機體易損性增加、抗應(yīng)激能力下降的一種非特異性狀態(tài)，這一狀態(tài)增加了老年人跌倒、住院、失能甚至死亡等不良臨床事件的風險［2］。科技正在飛速發(fā)展，人類對于生命衰老的探索也在不斷深入。在這一過程中，干細胞技術(shù)的出現(xiàn)為衰老的干預(yù)提供了契機，在治療老年衰弱癥方面取得了一定進展。

　　在一項治療老年衰弱的臨床研究(NCT02065245)中， 采用靜脈輸注異體骨髓來源的間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療衰弱，探索和驗證其安全性和有效性［3,4］。Ⅰ期臨床試驗共招募15人，分為3組(每組5人) ，分別接受 2 ×107個、10 ×107個、20 ×107個MSCs移植治療。結(jié)果表明，移植后 6個月內(nèi)均未出現(xiàn)嚴重不良事件及明顯的供體特異性免疫反應(yīng)。所有治療組 6min步行距離在移植后3個月和6個月顯著改善，TNF-α在移植后6個月均顯著下降;而且除了TNF-α，10×107劑量組在所有功能和結(jié)局指標方面表現(xiàn)出最佳的治療效果。

　　Ⅱ期臨床試驗共納入30例衰弱患者，分別接受10×107個、20×107個MSCs移植治療和安慰劑治療，結(jié)果表明，治療1個月內(nèi)，沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，10×107劑量組表現(xiàn)出更好的軀體功能改善，其6min 步行測試、短期體能測試及1s用力呼氣量等顯著改善，且女性性生活質(zhì)量也有提高，血清TNF-α水平下降；而10×107 和20×107劑量組免疫功能和B細胞內(nèi)TNF-α水平都得到改善，早期和晚期活化的T細胞也顯著下降。

　　2019年，美國的Longeveron公司在Joumalk of Gerontology期刊上發(fā)表了一項臨床研究報告[5]，報告顯示：老年衰弱綜合征患者回輸年輕的間充質(zhì)干細胞(來源于發(fā)育早期的中胚層，屬于多能干細胞)后，許多癥狀得到了改善，并且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。這項研究結(jié)果證明了間充質(zhì)干細胞的安全性和有效性，同時也表示讓老年人老而不衰或許真的可行。

　　2024年2月份，我國《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學臨床專家共識2024》發(fā)布[6]，由中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會發(fā)起，我國老年醫(yī)學專家中從事延緩衰老藥物干預(yù)研究相關(guān)專家、學者共同完成。其中涵蓋“干細胞治療”內(nèi)容。干細胞治療被認為是一種補充再生細胞的有效方法。此外，干細胞治療在治療衰老相關(guān)疾病領(lǐng)域也已經(jīng)得到了應(yīng)用和研究。2018年，治療老年癡呆的MSCs藥物AstroStem在日本福岡三一診所獲批商業(yè)化使用。此外，關(guān)于干細胞衍生的細胞外囊泡和線粒體也受到了越來越多的關(guān)注。基于干細胞及其衍生物的技術(shù)，在延緩衰老和治療衰老相關(guān)疾病等領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的臨床應(yīng)用前景，為解決衰老相關(guān)疾病的臨床困境提供了新思路。干細胞治療是一類科學延緩衰老的策略，但該方面研究仍處于初期，作用機制及體內(nèi)代謝等尚不明確。需要加強規(guī)范化管理，開展更大規(guī)模和設(shè)計嚴謹?shù)霓D(zhuǎn)化研究，推動干細胞在這一領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化落地。

　　總之，然而，在這一過程中，我們還面臨諸多挑戰(zhàn)。通過科研人員的不斷研究與探索，有望推動這一領(lǐng)域發(fā)展，為老年人帶來更健康、更有尊嚴地生活。

　　撰稿人：和和

　　審核人：陳爽 張燕

　　參考資料：

　　[1]什么是老年衰弱綜合征？可以從這四個方面來預(yù)防 鄭州市第九人民醫(yī)院 2019-08-29

　　[2]CLEGG A，YOUNG J，ILIFFE S，et al. Frailty in elderly people［J］. Lancet，2013，381( 9868) : 752-762.

　　[3]間充質(zhì)干細胞治療老年衰弱研究進展，賈淑利，董碧蓉，現(xiàn)代臨床醫(yī)學，2021年4月第47卷第2期

　　[4]FAN G S，JIN L，XI S，et al. Clinical observation of propofol combined with misoprostol for painless induced abortion［J］. Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2005，85( 16) : 1106-1108

　　[5]延緩衰老，又進一步 倪顯麗,2019.6 科學大眾

　　[6]《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學臨床專家共識2024》

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