每個人都有自己的故事，每一種細胞也都有著一段精彩歷程，NK免疫細胞也不曾例外。下面給大家講述一下關于NK細胞的“前世今生”。

　　在上個世紀70年代之前，NK細胞還是在人體內(nèi)默默奉獻付出的“小透明”，奮力幫助主人的身體清除被腫瘤或病毒感染的細胞，一直未被發(fā)現(xiàn)。

　　有一天，瑞典醫(yī)學大學卡羅林斯卡研究所（知名的諾貝爾大會出自該所）的研究員Rolf Kiessling和同事們用小鼠做了一項關于免疫細胞T細胞特異殺傷腫瘤細胞的實驗研究。把小鼠分成了2組，正常對照組和實驗組。實驗結果發(fā)現(xiàn)相對于對照組小鼠的脾臟免疫細胞，接受T淋巴細胞處理的實驗組小鼠脾臟細胞同樣表現(xiàn)出相近的腫瘤殺傷功能。

　　研究人員經(jīng)過一番探索研究后，得到意外收獲，發(fā)現(xiàn)正常人體外周血淋巴細胞也可以天然殺傷某些癌細胞，它不需要接受免疫系統(tǒng)的特殊指令，也不需要其他細胞的配合，自己單獨就能識別并清除腫瘤或病毒感染的細胞，實現(xiàn)“通吃”，故取名為自然殺傷細胞[1,2]。

　　自然殺傷細胞(natural killer cell，NK細胞)，是機體內(nèi)重要的免疫細胞，是除T細胞、B細胞之外的第三大類淋巴細胞，約占血液中所有免疫細胞（白細胞數(shù)量）的15%，屬于天然免疫系統(tǒng)的核心細胞，主要分布于外周血、肝臟和脾臟[3]。與其他免疫細胞相比，它們的獨特之處在于，殺傷功能不需要預先免疫或致敏[4]。

　　NK細胞常年戰(zhàn)斗在保衛(wèi)人體健康的前線上，是構成人體第一道免疫防線——固有免疫應答的中堅力量，可發(fā)揮抗感染以及預防或消滅腫瘤細胞的作用。

　　抗感染

　　當病原微生物入侵宿主細胞時，會釋放出大量的I型IFN，從而刺激NK細胞分泌穿孔素和顆粒酶，使受感染的細胞死亡。對于細胞外的病原微生物，NK細胞一方面會釋放出大量的顆粒酶和穿孔素去尋找受到攻擊的宿主細胞，另一方面，它會釋放出大量的Ⅱ型IFN,激活巨噬細胞去吞噬病原體，從而達到清除病原微生物的目的[5]。

　　在患者罹患嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)時，患者體內(nèi)NK細胞數(shù)量或者免疫功能的降低嚴重削弱機體對病毒的清除，并且炎癥反應維持在高水平的狀態(tài)，易導致機體產(chǎn)生炎癥風暴。而及時修復機體中NK細胞的免疫調(diào)節(jié)活性有助于平衡機體固有免疫與適應性免疫反應強度，并以最佳的免疫狀態(tài)清除SARS-CoV-2的感染[6]。

　　預防或消滅腫瘤細胞

　　體內(nèi)NK細胞的數(shù)量和殺傷活性與癌癥患病風險和治療預后有著密切的聯(lián)系，增加NK細胞的數(shù)量、提高NK細胞的殺傷活性及細胞毒作用已經(jīng)成為靶向NK細胞治療的主要策略。[7]

　　例如，一篇發(fā)表在《Journal of Modern Oncology》雜志上關于自然殺傷細胞治療肝癌的前瞻性研究中，來自暨南大學附屬腫瘤醫(yī)院研究所的醫(yī)學者們對2016年2月-2017年9月收治的17例肝癌患者進行了NK細胞免疫治療，經(jīng)自然殺傷細胞免疫治療后結果令人驚喜，所有患者的客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為71.4%；治療前后，患者均無不良反應出現(xiàn)，充分說明了NK細胞免疫療法的安全性、有效性。[8]

　　NK細胞是人體免疫系統(tǒng)中的重要角色，目前NK細胞療法是生物研究熱點方向之一，相比化療、放療、手術治療等具有極大潛力與優(yōu)勢。21世紀已經(jīng)進入細胞治療的時代，NK細胞將在細胞治療時代畫上濃墨重彩的一筆。

　　撰稿人：和和

　　審核人：陳爽 張燕

　　參考資料：

　　[1]R Kiessling, E Klein, H Wigzell,"Natural" killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Specificity and distribution according to genotype,Eur J Immunol. 1975 Feb;5(2):112-7. doi: 10.1002/eji.1830050208.

　　[2]R Kiessling, E Klein, H Pross, H Wigzell,"Natural" killer cells in the mouse. II. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Characteristics of the killer cell,Eur J Immunol. 1975 Feb;5(2):117-21. doi: 10.1002/eji.1830050209.

　　[3]關于NK細胞，你需要知道什么？干細胞者說 2018-05-22

　　[4]淺談NK細胞鑒定的那些事，醫(yī)麥客 2022-12-24

　　[5]馮茜莉，王慧慧等，自然殺傷細胞在抗感染和腫瘤治療中的作用，細胞與分子免疫學雜志2023,39(10)1007-8738(2023)10-0952-07

　　[6]van Eeden C,Khan L,Osman M S,et al.Natural killer cell dysfunction and its role in COVID-19[J].Int J Mol Sci,2020,21(17):6351.

　　[7]Hodgins JJ,Khan S T,Park M M,et al.Killers 2.0:NK cell therapiesat the forefront of cancer control[J].J Clin Invest,2019,129(9):3499-3510.

　　[8]100%癌癥緩解率，NK細胞“殺瘋了” 蘇北佛樓蜜 虎嗅APP 2022-11-16

　　【聲明】

　　1.本文旨在科普細胞類知識，進行學術交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不作為官方立場，不構成任何價值判斷，不作為相關醫(yī)療指導或用藥建議，無任何廣告目的，非進行產(chǎn)品販賣，僅供讀者參考。

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