干細胞技術(shù):干預消化系統(tǒng)疾病的未來之星
隨著冬季的來臨,天氣日漸寒冷,這也成為了消化系統(tǒng)疾病的高發(fā)季節(jié),令人倍感煩惱。諸如胃潰瘍、炎癥性腸病、肝硬化等,威脅著我們的健康,給我們的日常生活帶來諸多不便,影響著生活質(zhì)量。
干細胞在醫(yī)學領(lǐng)域被認為具有巨大的潛力,《經(jīng)濟參考報》近期發(fā)布文章,名為《繼藥物、手術(shù)后的第三種治療方式,干細胞或?qū)⒁l(fā)一場醫(yī)療變革》。干細胞可以分化成多種不同類型的細胞,包括消化系統(tǒng)中的細胞。因此,干細胞技術(shù)有望對干預一些消化系統(tǒng)疾病起到一定作用。
胃潰瘍
有文獻報道干細胞通過分泌血管內(nèi)皮生長因子和胃間質(zhì)細胞加速胃潰瘍愈合[1]。近幾十年來,隨著成體間充質(zhì)干細胞( MSC)的發(fā)現(xiàn),以及其具有的多向分化能力,讓人們看到了利用MSC分化為胃黏膜上皮細胞以改善胃黏膜防御-修復屏障和炎癥反應(yīng),從而治療胃潰瘍并防止其復發(fā)的可能性[2]。
有研究發(fā)現(xiàn),體外誘導條件下骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)能橫向分化成胃腸道上皮細胞,體內(nèi)環(huán)境中BMSCs能定植于損傷的胃腸道黏膜并參與組織修復。BMSCs不但能隨血液循環(huán)到達全身其他器官組織,參與生理更新和病理損傷修復,局部注射BMSCs也可以通過分化為胃間質(zhì)細胞和分泌VEGF誘導血管生成,加速實驗性潰瘍的愈合[3]。
炎性腸病
炎性腸病(IBD)是發(fā)生在胃腸道的病因不明的慢性非特異性炎性疾病,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)兩種類型。間充質(zhì)干細胞(MSC)是一種具有自我復制能力和多向分化潛能的成體干細胞,具有歸巢、組織修復和免疫調(diào)節(jié)功能,近年來有眾多的研究表明MSC在治療IBD方面具有獨特的優(yōu)勢[4]。
例如,2014年Forbes[5]等進行的一項Ⅱ期臨床研究顯示,生物制劑治療無效的15例CD患者經(jīng)過異體AD-MSC靜脈輸注治療后,疾病活動指數(shù)下降,12例患者達到臨床反應(yīng),8例患者達到臨床緩解,7例患者達到內(nèi)鏡下改善,1例患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)(可能與治療無關(guān))。
肝硬化
肝硬化是一種常見的慢性肝病,是因病毒感染、酒精、藥物等一種或多種病因長期或反復作用導致的彌漫性肝損害[6]。由于間充質(zhì)干細胞(MSC)能夠被誘導分化為肝細胞,同時MSC具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、促進血管新生等功能,在肝硬化的治療中顯示出有廣闊的應(yīng)用前景[4]。
漢氏聯(lián)合科研團隊在干細胞干預肝硬化方面也進行了深入研究,《干細胞治療肝硬化的分子機制與臨床應(yīng)用》項目榮獲陜西省科學技術(shù)進步獎一等獎。此外,漢聯(lián)藥業(yè)研發(fā)的現(xiàn)貨型注射用間充質(zhì)干細胞(臍帶)產(chǎn)品作為I類新藥的臨床試驗經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)默示許可(CXSL2000335),治療慢加急性(亞急性)肝衰竭的臨床試驗在幾所知名醫(yī)院里正在快速推進,有可能成為全球較早上市治療肝衰竭的干細胞新藥。
干細胞具有自我更新和分化潛能,助力修復受損的消化道組織,還能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),減輕炎癥,為多種消化系統(tǒng)疾病患者帶來新希望。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的日益成熟,干細胞療法有望成為未來消化系統(tǒng)疾病干預的新手段,改善患者的生活質(zhì)量,并為實現(xiàn)疾病的長期緩解甚至治愈開辟新道路。
撰稿人:和和
審核人:陳爽 張燕
參考資料:
[1]Hayashi Y,Tsuji S,Tsujii M,et al.Topical transplantation of mesenchymal stem cells accelerates gastric ulcer healing in rats[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2008,294( 3) : 778-786.
[2]陳志鋒 黃聰武,脂肪間充質(zhì)干細胞與HGF在胃潰瘍治療中的作用,中國實用醫(yī)藥 2012 年7月第7卷第20期 China Prac Med,Jul 2012,Vol.7,No.20
[3]趙國文,朱文強,張麗娜,安榮成,丁樂,任秋艷,肖薇,王國忠,骨髓間充質(zhì)干細胞在消化道疾病中的應(yīng)用,齊齊哈爾醫(yī)學院學報 2015 年第 36 卷第 13 期
[4]間充質(zhì)干細胞基礎(chǔ)與臨床,韓忠朝,李宗金,韓之波主編,北京科學出版社,2019.6
[5]Forbes GM, Sturm MJ,Leong RW, et al. A phase 2 study of allogeneic mesenchymal stromal cells for luminal Crohn’s disease refractory to biologic therapy. Clinical Gastroenterology and Hepatology: the Official Clinical Practice Journal of the American Gastroenterloogical Association,2014,12:64-71
[6]間充質(zhì)干細胞移植治療肝臟疾病的研究進展,周嘉航,陳鋆瑤,曹紅翠,基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床,2023.1
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