壽命相關(guān)的基因影響大腦神經(jīng)干細(xì)胞命運(yùn)
來源:生命經(jīng)緯 |
美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員Anne Brunet等人對老鼠模型研究發(fā)現(xiàn),一個(gè)與壽命相關(guān)的基因能夠影響大腦神經(jīng)干細(xì)胞的功能。這項(xiàng)研究還說明在衰老過程中,該基因或許對維持認(rèn)知功能有重要的作用。這篇研究報(bào)告發(fā)表在11月6日的《Cell Stem Cell.》雜志上。 大腦神經(jīng)干細(xì)胞有兩種不同的命運(yùn):一類維持自我更新,另一類形成新的神經(jīng)元以及少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocytes)和星形膠質(zhì)細(xì)胞( astrocytes)。老鼠在衰老過程中,大腦神經(jīng)干細(xì)胞庫開始萎縮,新生神經(jīng)元越來越少,從而使認(rèn)知能力和感覺功能逐漸喪失。 該課題組對FoxO轉(zhuǎn)錄因子家族(參與細(xì)胞增殖,分化和凋亡)進(jìn)行研究,研究人員通過敲除老鼠FoxO3基因,想確認(rèn)該基因是否參與調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞庫。在試驗(yàn)中,Brunet選擇了三個(gè)年齡階段的老鼠:出生1天(新生兒期),3個(gè)月大(青年期),1年(中年期)實(shí)施基因敲除。他們發(fā)現(xiàn),缺失FoxO3基因的青年期和中年期的老鼠和對照組(未進(jìn)行基因敲除)老鼠相比,神經(jīng)干細(xì)胞中FoxO3調(diào)節(jié)蛋白的數(shù)量要少得多。而對新生老鼠來說,是否缺失FoxO3基因影響不大,這說明,F(xiàn)oxO3調(diào)節(jié)因子只對成年期有影響。 研究人員還發(fā)現(xiàn),缺失FoxO3基因的成年老鼠大腦中極少量的干細(xì)胞比正常老鼠能更快速產(chǎn)生大量的神經(jīng)細(xì)胞前體(neural cell precursors)——可以分化為新生神經(jīng)元。而且缺失FoxO3基因的成年老鼠一般比對照組重。 對培養(yǎng)皿中神經(jīng)干細(xì)胞觀察發(fā)現(xiàn),青年期和中年期老鼠的神經(jīng)干細(xì)胞中缺少FoxO3調(diào)節(jié)蛋白,但新生兒期正常,這或許與三個(gè)時(shí)期神經(jīng)干細(xì)胞自我更新以及形成神經(jīng)元的能力不同有關(guān)。 |