基因療法首次成功治療大腦疾病
| 來源：solidot |
| 研究人員使用改造過的AIDS病毒阻止了兩位男孩所患的一種可怕腦疾病繼續(xù)惡化。這是基因療法首次成功用于治療與X染色體相關(guān)的遺傳疾病上腺腦白質(zhì)失氧癥(Adrenoleukodystrophy，簡寫ALD)。這項概念驗證研究讓科學(xué)家產(chǎn)生希望，基因改造過的AIDS病毒也可應(yīng)用于其它疾病。 ALD是因位于X染色體上的基因發(fā)生突變，造成患者細胞內(nèi)過氧化小體異常，無法代謝非常長鏈飽和性脂肪酸(very long-chain fatty acids，VLCFA)，尤其是24個碳及26個碳的脂肪酸，導(dǎo)致體內(nèi)VLCFA大量堆積在大腦白質(zhì)和腎上腺皮質(zhì)，進而侵蝕腦神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘質(zhì)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)發(fā)展遲滯退化，產(chǎn)生神經(jīng)傳遞功能障礙。患者通常會在發(fā)病后數(shù)年內(nèi)死亡，目前唯一廣泛接受的治療方法是骨髓移植——但也有風(fēng)險，20%到30%的患者會死亡或產(chǎn)生嚴重并發(fā)癥。為了尋找替代療法，巴黎INSERM的兒科醫(yī)師Patrick Aubourg與來自法國和德國的同事合作，利用基因療法治療兩位沒有找到匹配骨髓的7歲ALD患者。他們從男孩體內(nèi)取出血細胞，用慢病毒載體的方法處理細胞，一個改造的AIDS病毒攜帶產(chǎn)生患者所缺乏的酶的基因。AIDS病毒不會復(fù)制，但能將基因注入血細胞的DNA中。 為了讓改造過的細胞有空間繁殖，研究人員用化學(xué)療法祛除患者的骨髓，然后將修改過的細胞灌輸回患者體內(nèi)，這些細胞將會在數(shù)個月內(nèi)逐漸遷移到大腦中。試驗結(jié)果與研究人員的預(yù)測一致，在14個月到16個月之后，男孩的血細胞仍然在制造ALD，但大腦成像顯示疾病已經(jīng)穩(wěn)定下來，不再惡化。報告發(fā)表在最新一期《科學(xué)》雜志上。 |
