來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報

摘要： 2009年5月15-16日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院與美國紐約科學(xué)會在北京聯(lián)合舉辦了國際再生醫(yī)學(xué)會議。再生醫(yī)學(xué)是一門新興學(xué)科，其中包含了干細胞、器官發(fā)生與移植、納米材料等多個學(xué)科和領(lǐng)域關(guān)注的熱點問題。會議期間，基礎(chǔ)研究者與臨床專家用各種試驗告訴人們——細胞療法：一切皆有可能  

    2009年5月15-16日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院與美國紐約科學(xué)會在北京聯(lián)合舉辦了國際再生醫(yī)學(xué)會議。再生醫(yī)學(xué)是一門新興學(xué)科，其中包含了干細胞、器官發(fā)生與移植、納米材料等多個學(xué)科和領(lǐng)域關(guān)注的熱點問題。會議期間，基礎(chǔ)研究者與臨床專家用各種試驗告訴人們——細胞療法：一切皆有可能

    胚胎干細胞一度被認為是“性能”最優(yōu)越的干細胞，相關(guān)研究卻因涉及生產(chǎn)和銷毀胚胎等倫理問題而發(fā)展受限。

    1998年，有學(xué)者利用干細胞通過組織工程學(xué)技術(shù)，首次在裸鼠（nude mouse）的背上克隆出了具有耳朵形態(tài)的軟骨。

    2006年，美國研究者通過組織工程學(xué)技術(shù)“再造”了人體膀胱，可用于臨床治療。

    用于治療心肌梗死

    對急性心肌梗死（AMI）的患者，對閉塞冠狀動脈進行早期灌注是減少死亡率、改善患者預(yù)后的有效手段。但是這些患者往往易發(fā)生梗死后心衰。已有臨床試驗證實了細胞療法對AMI具有短期療效。

    德國法蘭克福大學(xué)分子心臟病學(xué)部主任迪姆勒（Dimmeler）教授介紹，對204例AMI患者，在發(fā)病后3~6天隨機給其心肌植入骨髓祖細胞或安慰劑，隨訪4~6個月。通過血管造影觀察到兩組患者的左室射血分數(shù)分別增加5.5%和3.0%，收縮末期左心室容積（ESV）分別上升5.6 ml和下降0.6 ml。進一步研究發(fā)現(xiàn)，骨髓祖細胞組患者的左室重建更加明顯。

    雖然細胞療法的短期療效令人振奮，但Dimmeler教授指出，如何讓更多的祖細胞長期定植，如何誘導(dǎo)更多的祖細胞分化成為有活性和功能的心肌細胞，是有待改進的地方。Dimmeler教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊做了一些嘗試，比如用增強血管生成能力的因子（如AVE 9488）和增強細胞分化能力的遺傳因子對待移植的祖細胞進行預(yù)處理，以增強其定植（housing）和分化的能力；預(yù)處理靶器官或靶區(qū)域，增強其對祖細胞的招募能力。用一些小分子，如他汀、p38抑制劑或一氧化氮合酶（eNOS）增強劑等預(yù)處理祖細胞，都可以達到上述效果。

    用于頜面創(chuàng)傷和顱骨修復(fù)

    用骨髓干細胞加上多聚物“支架（scaffold）”，可以制造出有組織學(xué)特征和機械功能的軟骨，可用來修復(fù)耳畸形。來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院整形外科的曹誼林教授在開場白中，就通過一系列動物（小鼠、雞、羊、狗）試驗介紹了骨髓干細胞的“功用”。這些新生的軟骨在6周左右能顯示出組織學(xué)特征和機械功能，并可在體內(nèi)環(huán)境下維持4個月。用軟骨細胞（30%）+骨髓干細胞（70%）的組合進行移植，可以在動物體中“再造”出預(yù)設(shè)形態(tài)的耳。

    在臨床上，這樣的技術(shù)同樣可用于修復(fù)頜面創(chuàng)傷和顱骨缺損。曹教授介紹，通過自體血清骨髓干細胞移植，頜面（牙槽骨）缺陷可以在術(shù)后3個月得到較好修復(fù)，6個月時患者的外觀正常，12個月時效果仍持續(xù)。另外，用同樣的技術(shù)修復(fù)顱骨缺損，影像學(xué)圖片證實修復(fù)完全。手術(shù)后4年，患者仍獲得較好的臨床效果。

    用于干預(yù)移植物抗宿主病

    中國醫(yī)科院組織工程學(xué)中心趙春華教授介紹，在胚胎分化后，仍有一種干細胞，可在多個器官組織中找到。這種多能干細胞可在骨髓、心臟、肝臟、肌肉、肺、皮膚、腎臟中存在。趙教授等通過體外和動物試驗發(fā)現(xiàn)，在這類干細胞中，F(xiàn)lk1+CD31-CD34-干細胞有抑制T淋巴細胞分化和延長移植皮膚生存期的功能。

    在猴體內(nèi)進行的臨床前試驗證實，該細胞可顯著減少白血病模型猴接受HLA不匹配造血干細胞移植后的移植物抗宿主病（GVHD），增強造血功能重建，延長模型猴的生存期。

    趙教授介紹，這樣的結(jié)果顯示，該干細胞可能可以減少臨床上HLA不匹配的造血干細胞移植后的GVHD，從而為更多的白血病患者拓寬治療資源。相關(guān)臨床試驗正在對該干細胞在此類患者中的作用進行為期2年的觀察，結(jié)果很快會公布。

    用于膀胱組織再生

    對于有膀胱高壓、接受醫(yī)學(xué)治療失敗的患者，膀胱重建不失為一個治療選擇。來自美國北卡羅萊納的再生醫(yī)學(xué)專家于（Yoo）教授驗證了重建后膀胱用于臨床治療的效果。

    首先通過影像學(xué)手段對此類患者進行個性化膀胱“設(shè)計”。隨后對7例膀胱高壓、順應(yīng)性差的患者行膀胱成形術(shù)（cystoplasty）。在這些患者的膀胱中取尿路上皮和肌肉細胞進行體外培養(yǎng)，再“播種”至膀胱形態(tài)的可降解生物支架中進行為期7周的組織工程學(xué)膀胱重建。隨后將重建的膀胱植入患者體內(nèi)，經(jīng)平均超過7年的隨訪，這些患者的膀胱壓力、體積和順應(yīng)性良好。

    Yoo教授同時提到，雖然干細胞已被用來再生許多器官組織，但是要想將此技術(shù)推廣到其他領(lǐng)域的臨床應(yīng)用仍需時日，因為有許多問題尚待解決，例如再造組織的血運問題、作為器官“支架”的生物材料有待發(fā)展、尋找可靠的干細胞來源和輸送途徑，以及再生組織如何有效發(fā)揮功能等。目前人們雖然已經(jīng)制造出膀胱這樣結(jié)構(gòu)比較簡單的器官，但是要想制造像腎這樣包含30種不同細胞類型的復(fù)雜器官，還需要更多的技術(shù)突破。

   “制造”產(chǎn)胰島素的細胞

    誘導(dǎo)性多能干細胞（iPS）是最近幾年干細胞研究領(lǐng)域的一個重要進展。2008年初，日本和美國的研究小組差不多同時報告，人體體細胞經(jīng)過4種轉(zhuǎn)錄因子的重編程，可以重返干細胞的狀態(tài)。這種干細胞就是iPS。北京大學(xué)生命科學(xué)院鄧宏魁教授報告，通過使用激活素（Activin）A和p53等特殊培養(yǎng)因子，可使iPS細胞和胚胎干（ES）細胞分化成能生產(chǎn)胰島素的細胞。將這些細胞注射入糖尿病模型小鼠，可使小鼠的生存率從20%提高到80%。

    早在多年前，就有學(xué)者提出了全胰島移植用于治療糖尿病的策略。研究證實，這個方法可使80%的患者在移植后1年免用外源性胰島素，在移植后3年時，仍有70%的患者可以不使用外源性胰島素。鄧教授說，這個結(jié)果提示，可生產(chǎn)胰島素的細胞，將為治療糖尿病提供新的可能。

    鄧教授還說，這些能產(chǎn)生胰島素的細胞與人體的胰島β細胞表達相同的特異性標(biāo)志物，將為進一步研究胰島細胞的分化和成熟提供更多的線索。

    后記

    雖然細胞療法大多還處于研究階段，卻已經(jīng)在多個領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。作為再生醫(yī)學(xué)中的一個重要領(lǐng)域，細胞療法可以幫助人們找到組織、器官再生的方法，可以為研究和治療慢性病提供新的思路，還可能解決當(dāng)前困擾移植領(lǐng)域的排斥問題。未來生物材料領(lǐng)域的進展，將能帶來“性能”更優(yōu)越的支架，為再生器官提供更好的支撐。衛(wèi)生部部長陳竺在此次會議的開幕式中提到，這些相關(guān)學(xué)科的共同進步將使再生醫(yī)學(xué)能夠更廣泛地用于疾病治療，人們也應(yīng)努力使這些科研成果盡早從基礎(chǔ)向臨床轉(zhuǎn)化。