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人為何不能像壁虎再生 干細(xì)胞“瘋長(zhǎng)”會(huì)造成癌癥

2016-11-072864點(diǎn)擊

來源:北京日?qǐng)?bào)

美國(guó)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》8月11日刊登明尼蘇達(dá)大學(xué)研究者約翰?瓦格納和雅各布?托拉爾的研究報(bào)告,首次顯示骨髓干細(xì)胞可用于治療皮膚病和上消化道系統(tǒng)疾病。實(shí)驗(yàn)表明,用基因組合新方法研制的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行組織再生治療不僅有效,而且安全。

人體干細(xì)胞培育出的顎骨

美國(guó)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》811日刊登明尼蘇達(dá)大學(xué)研究者約翰?瓦格納和雅各布?托拉爾的研究報(bào)告,首次顯示骨髓干細(xì)胞可用于治療皮膚病和上消化道系統(tǒng)疾病。

利用干細(xì)胞產(chǎn)生新的組織和器官,修復(fù)破損的組織、器官,被稱為再生醫(yī)學(xué)。目前,再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展已經(jīng)使得人類可以通過干細(xì)胞使血管、汗腺、神經(jīng)再生,并生產(chǎn)出組織工程皮膚和組織工程軟骨,甚至組織工程耳朵和膀胱等。

■干細(xì)胞“瘋長(zhǎng)”會(huì)造成癌癥

但是,干細(xì)胞用于治病卻一直有個(gè)讓人不安的擔(dān)心:控制不好,治病所用的干細(xì)胞就有可能演變?yōu)殡y以制約的腫瘤,尤其是全能分化的胚胎干細(xì)胞,如果不受控制地生長(zhǎng),會(huì)造成癌癥。

再生醫(yī)學(xué)的概念起源于蠑螈和壁虎等動(dòng)物,它們體內(nèi)不僅有功能強(qiáng)大的再生干細(xì)胞,還有能啟動(dòng)其迅速生長(zhǎng)的機(jī)制,因此斷了尾巴和四肢后,很快就能長(zhǎng)出新的。不過,人類也應(yīng)慶幸自身沒有這樣的再生能力,癌癥就是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)一些器官和組織的細(xì)胞不能受到控制而瘋長(zhǎng)時(shí)產(chǎn)生的,這些瘋長(zhǎng)的細(xì)胞要么是干細(xì)胞,要么與干細(xì)胞有關(guān)。在乳腺癌、腦癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤等惡性腫瘤中,都有干細(xì)胞的蹤影。

所以,研究人員提出了兩種假說。一種認(rèn)為,干細(xì)胞控制腫瘤的發(fā)生。而另一種假說則認(rèn)為,干細(xì)胞直接引發(fā)腫瘤,尤其是在用干細(xì)胞治療疾病后。

以色列醫(yī)生發(fā)現(xiàn)一名患致命性腦病的男孩采用了注射胚胎干細(xì)胞治療后,由于注入其體內(nèi)的外源性胚胎神經(jīng)干細(xì)胞增生,引發(fā)了大腦和脊髓中腫瘤。目前,人們傾向于認(rèn)為是干細(xì)胞不受控制的生長(zhǎng)造成了癌癥。

人類器官計(jì)算機(jī)模擬圖

■期待有修復(fù)功能但不致癌的干細(xì)胞

美國(guó)和日本的兩個(gè)科學(xué)小組曾同時(shí)宣布,他們成功地將人體皮膚細(xì)胞改造成了幾乎可以和胚胎干細(xì)胞媲美的干細(xì)胞。

其中,日本京都大學(xué)的山中伸彌研究小組的成果更引人關(guān)注。他們使用逆轉(zhuǎn)錄病毒,把4種基因Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4轉(zhuǎn)移到人的成體細(xì)胞中,把成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)。這也意味著,未來臨床上不需要人體胚胎干細(xì)胞,就可以直接獲得干細(xì)胞來治療疾病。如果在培育誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的時(shí)候,調(diào)整某種基因,如用L-Myc基因代替c-Myc基因,就可以大幅降低誘導(dǎo)多能干細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn),從而生成安全的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

研究表明,用含c-Myc基因的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞孕育的實(shí)驗(yàn)鼠后代,70%以上出現(xiàn)了腫瘤;但利用L-Myc基因的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞孕育的實(shí)驗(yàn)鼠后代,則幾乎未發(fā)現(xiàn)腫瘤。同時(shí),將這種誘導(dǎo)多能干細(xì)胞培育成神經(jīng)干細(xì)胞,然后移植到因脊髓神經(jīng)受損而失去行動(dòng)能力的老鼠體內(nèi),結(jié)果新細(xì)胞在老鼠脊髓內(nèi)存活,并且使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)獲得再生,老鼠的行動(dòng)能力因此得到恢復(fù)。

實(shí)驗(yàn)表明,用基因組合新方法研制的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行組織再生治療不僅有效,而且安全。現(xiàn)在就剩下進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn),一旦人體實(shí)驗(yàn)獲得成功,再生醫(yī)學(xué)會(huì)產(chǎn)生突破性進(jìn)展。

■人為何不能像壁虎一樣有再生能力

美國(guó)斯坦福大學(xué)和加利福尼亞大學(xué)的研究人員,發(fā)現(xiàn)了哺乳動(dòng)物為何不能像壁虎一樣再生的原因。他們的研究再次證明了過去的假說,哺乳動(dòng)物放棄再生能力,是因?yàn)檫@可能導(dǎo)致癌癥。在這個(gè)過程中,一種稱為腫瘤抑制的基因(Rb)和另一種稱為ARF的基因起到了重要作用,它們具有阻止組織再生的功能。

研究人員把稱為Gata4、Mef2c和Tbx5的三種基因植入老鼠體內(nèi)的細(xì)胞,同時(shí)抑制Rb和ARF基因的作用,結(jié)果老鼠體內(nèi)原本只具有結(jié)構(gòu)功能的普通成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)椴珓?dòng)的心臟細(xì)胞,這一過程只需要幾天。如果這一實(shí)驗(yàn)未來能在人體證實(shí),那么,利用干細(xì)胞修復(fù)組織的再生醫(yī)學(xué)將會(huì)進(jìn)入一個(gè)新的境界。

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