2016年10月18日訊 /生物谷BIOON/ --來自美國(guó)南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)和芝加哥洛約拉大學(xué)的研究人員合作首次證明利用N-乙酰半胱氨酸（NAC）培養(yǎng)用于免疫治療用途的T細(xì)胞能夠提高T細(xì)胞在黑色素瘤臨床前模型中的治療效率和結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)40%的IV期黑色素瘤病人接受過繼T細(xì)胞治療后（adoptive cell therapy，ACT）可存活5年。ACT這種方法主要通過促進(jìn)病人自身免疫應(yīng)答對(duì)抗癌癥從而發(fā)揮作用。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，需要收集病人自身T細(xì)胞通過基因修飾方法表達(dá)處于激活狀態(tài)的T細(xì)胞受體，然后再快速擴(kuò)增獲得大量用于治療重注的T細(xì)胞。

不過病人對(duì)這種治療方法的應(yīng)答情況不盡相同。注入體內(nèi)的細(xì)胞持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)治療效果越好，但是T細(xì)胞在體外的快速擴(kuò)增會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞對(duì)激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）變得更加易感，因此研究人員認(rèn)為AICD會(huì)降低ACT療法的整體效果。

研究人員發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞體外培養(yǎng)條件中添加NAC能夠防止DNA損傷標(biāo)記物γH2AX的增加，還可以顯著促進(jìn)T細(xì)胞的存活時(shí)間和免疫治療結(jié)果，包括抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善生存情況。

研究發(fā)現(xiàn)接近40%利用NAC培養(yǎng)的T細(xì)胞可以在腫瘤中被檢測(cè)到，相比之下標(biāo)準(zhǔn)方法培養(yǎng)的T細(xì)胞只有大約1.2%能夠在腫瘤中被檢測(cè)到。研究人員還發(fā)現(xiàn)接受NAC培養(yǎng)T細(xì)胞治療的小鼠其腫瘤生長(zhǎng)得到了顯著抑制。

將NAC加入到現(xiàn)有的培養(yǎng)流程中幾乎不會(huì)對(duì)病人造成任何危險(xiǎn)，NAC已經(jīng)在臨床上得到許多應(yīng)用，并且利用NAC培養(yǎng)T細(xì)胞的過程也是在病人體外進(jìn)行。

該研究首次發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行過繼轉(zhuǎn)移之前，在T細(xì)胞體外培養(yǎng)條件中添加NAC可以幫助T細(xì)胞抵抗AICD，更為重要的是，使用這些抵抗AICD的T細(xì)胞能夠通過延長(zhǎng)T細(xì)胞的存活時(shí)間改善ACT療法對(duì)臨床前動(dòng)物模型的治療效果，增強(qiáng)對(duì)腫瘤的控制，改善生存情況。研究人員表示將NAC添加到現(xiàn)行的培養(yǎng)流程中還需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)行證實(shí)。（生物谷Bioon.com）