傷口70年不能愈合是種怎樣痛苦的體驗？

  創(chuàng)面數(shù)十年難以愈合、長年被嚴(yán)重的潰瘍和感染所困擾、喪失最基本的行動能力，這是許多糖尿病足患者的切膚之痛。在中國工程院院士、解放軍總醫(yī)院生命科學(xué)院院長付小兵收治的病例中，有一位來自浙江的患者，其因糖尿病足形成的創(chuàng)口已長達70年之久。病人最后的日子里，唯一的愿望就是，在死之前穿上襪子。

  聊以慰藉的是，這位患者的臨終愿望終于實現(xiàn)——在治療中，付小兵團隊使用了干細胞技術(shù)等再生醫(yī)學(xué)的手段，預(yù)后52天患者的創(chuàng)面基本實現(xiàn)了愈合。

  《中國科學(xué)報》記者從3月18日北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)股份有限公司（下簡稱“漢氏聯(lián)合”）舉辦的干細胞與再生醫(yī)學(xué)技術(shù)戰(zhàn)略發(fā)展論壇上得知，這還只是再生醫(yī)學(xué)諸多成功探索中的一個縮影。

  從難愈性疾病說起

  “對于與上述案例中類似的慢性難愈合創(chuàng)面，中國每年大概有3000萬人左右的治療需求。”付小兵是我國著名的創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)專家，他直言，像這種慢性難愈合創(chuàng)面，過去一直沒有很好的解決辦法，上世紀(jì)90年代以后，他們開始探索一些新的治療模式和方法，來解決病患的痛苦。

  “像糖尿病足，痊愈非常困難：一方面沒有專門的科室和大夫負(fù)責(zé)治療，另一方面也確實沒有行之有效的治療方法。”付小兵說，在我國，糖尿病足病人出院時只有60%治愈率，這也就意味著40%并沒有治愈——沒有正規(guī)治療，就會發(fā)展成越來越嚴(yán)重的慢性難愈性創(chuàng)面。

  加之，由于許多糖尿病患者在早期根本不知道怎樣防控糖尿病足，有25%的糖尿病患者不得不面對與文章開頭類似的厄運。

  “之所以出現(xiàn)幾十年沒有愈合的創(chuàng)面，根本原因就在于人們對疾病的成因、發(fā)病機制、治療方法等都沒有清楚的認(rèn)識和有效的手段。”因此，付小兵常常思考，能不能用一些新的治療技術(shù)方法來解決這個“老大難”。

  而他們的臨床探索證明，治療糖尿病足的一個重要手段，就是用再生醫(yī)學(xué)技術(shù)來實現(xiàn)。

  “糖尿病足是因下肢血管疾病引起的腿部和足部創(chuàng)面，而利用干細胞可以促進血管的再生長，重新建立起血液循環(huán)；再輔以外科治療手段，就能最終解決糖尿病足的治療難題。”付小兵說，“這一技術(shù)已經(jīng)在很多臨床醫(yī)院推廣應(yīng)用，可以降低糖尿病足病患者30%~40%的截肢率——這無疑意義巨大。”

  此外，干細胞技術(shù)還被用以再生汗腺，造福燒傷患者。

  “干細胞的誘導(dǎo)分化功能，可以在病患身上實現(xiàn)汗腺再生。這一技術(shù)的成功使用，可望建立一種利用干細胞再生汗腺的重大新技術(shù)，幫助燒傷病人逃離每天不得不吹空調(diào)、泡水缸的命運。”付小兵說。

  產(chǎn)業(yè)化的“非科學(xué)性問題”

  Nature曾在2016年一期特刊中這樣描述再生醫(yī)學(xué)，稱其是“一系列大膽的技術(shù)和技術(shù)的集合，其目的是恢復(fù)我們的生理狀態(tài)，讓其類似于原始的狀況”。對此，法國國家技術(shù)科學(xué)院和法國國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院兩院院士、漢氏聯(lián)合董事長兼首席科學(xué)家韓忠朝介紹說，“我們?nèi)梭w組織、器官會不斷磨損——損傷、衰老以及產(chǎn)生的一系列疾病，特別是難治性的疾病，都有可能通過干細胞再生醫(yī)學(xué)的技術(shù)得到治療，再生醫(yī)學(xué)現(xiàn)在已公認(rèn)是將來除藥物、手術(shù)之外的第三條醫(yī)療途徑，干細胞與可再生醫(yī)學(xué)是新興的和有長足發(fā)展的行業(yè)。”

  付小兵也印證了這一點：“再生醫(yī)學(xué)以及干細胞技術(shù)，在中國科學(xué)院和工程院都有發(fā)展路線圖，比如指出了‘到什么時候要實現(xiàn)多少關(guān)鍵技術(shù)突破’等。”

  然而話鋒一轉(zhuǎn)，付小兵說：“關(guān)于干細胞與再生醫(yī)學(xué)，基礎(chǔ)研究沒問題、臨床實驗也應(yīng)該沒問題，關(guān)鍵是產(chǎn)業(yè)化的問題。”他提出，干細胞技術(shù)從臨床實驗到產(chǎn)業(yè)化、到臨床應(yīng)用，這個轉(zhuǎn)化的過程可能會有問題——主要是政策法規(guī)和管理的問題等。

  2016年12月16日，國家食藥監(jiān)總局出臺了《細胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）。然而這一指導(dǎo)原則何時能夠正式頒布、細胞制品的規(guī)范何時出臺仍無確定的時間表。

  在此次論壇的圓桌討論階段，解放軍第307醫(yī)院全軍造血干細胞移植中心主任陳虎就將大家普遍關(guān)心的“指導(dǎo)原則何時正式出臺”這一問題拋給了國家食藥監(jiān)總局中檢院研究員馮曉明，但沒有得到確切答復(fù)。

  “食藥監(jiān)局這個指導(dǎo)原則，是以后企業(yè)要遵循的、是引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的出口，如果沒有這個，（企業(yè)前期探索）就相當(dāng)于全是白做。”陳虎解釋說。

  在干細胞藥品的研究進展方面，漢氏聯(lián)合是國內(nèi)比較領(lǐng)先的。韓忠朝向《中國科學(xué)報》記者透露，目前該公司已有3種干細胞制劑完成了臨床前試驗，下一步將選擇7個臨床適應(yīng)癥，進行一期、二期、三期的藥物開發(fā)。此外，漢氏聯(lián)合還在組織工程技術(shù)方面進行了深入探索，由付小兵主持的創(chuàng)傷修復(fù)干細胞凝膠即是其中一例，目前該凝膠已完成了臨床前研究，進入臨床研究階段。

  “更關(guān)鍵的是我們制定了一系列的細胞制品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)在國內(nèi)、歐盟都是符合相關(guān)要求的，可以說是國際領(lǐng)先的。”韓忠朝說。

  馮曉明在答復(fù)中提及了涉及指導(dǎo)原則出臺的一些問題：“在干細胞技術(shù)推廣應(yīng)用方面，我認(rèn)為還有很多重要的工作要做，比如標(biāo)準(zhǔn)化的工作、GMP規(guī)范的工作、產(chǎn)品質(zhì)量控制的工作等。我個人也希望企業(yè)能夠把干細胞技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)用的一些好經(jīng)驗、一些生產(chǎn)規(guī)范貢獻出來，為干細胞規(guī)范性發(fā)展做一些有益工作。”

  此外，馮曉明提出，在細胞治療一些機理研究方面還有不是很清楚的地方，但他同時表示“不清楚不代表不能用”。

  投資者要“比科學(xué)家有耐心”

  不得不承認(rèn)的一點是，今天，美國干細胞事業(yè)正在蓬勃發(fā)展。盡管美國FDA對干細胞治療的方法采取了強硬措施，規(guī)定所需的藥品和器械需要同樣嚴(yán)格的測試程序，但這并沒有阻止干細胞臨床產(chǎn)業(yè)增長。

  全國政協(xié)常委、副秘書長，九三學(xué)社中央常務(wù)副主席邵鴻在該論壇致辭中也表示，干細胞和再生醫(yī)學(xué)是生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新興領(lǐng)域，在這方面有著激烈競爭。

  干細胞再生醫(yī)學(xué)到底有多大的產(chǎn)業(yè)前景？

  韓忠朝給出了中外兩個權(quán)威機構(gòu)的兩組數(shù)據(jù)：國外機構(gòu)預(yù)測到2020年，干細胞再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)將達到675億美元產(chǎn)值，而中商產(chǎn)業(yè)研究院預(yù)測到2020年左右，將產(chǎn)生約1500億人民幣的產(chǎn)值。

  然而，作為投資界的代表，東方證券股權(quán)投資與交易部總監(jiān)唐潔認(rèn)為干細胞技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為受制于政策的高新技術(shù)領(lǐng)域，有其行業(yè)特殊性。投資者對干細胞產(chǎn)業(yè)化的期盼要有更多耐心，對干細胞企業(yè)的估值要更加理性，因為“羅馬不是一天建成的”。

  “出于安全需要，干細胞技術(shù)需要更多臨床數(shù)據(jù)，科學(xué)家不得不經(jīng)受漫長時間和投入，因此投資人對于這類企業(yè)的估值要更加科學(xué)，更加符合新興產(chǎn)業(yè)的特質(zhì)。”唐潔說，這個行業(yè)每一個進步、每一個新產(chǎn)品的研發(fā)都代表著科學(xué)發(fā)展和全人類的進步。她奉勸有志于踏足該行業(yè)的投資者要和科學(xué)家“一起保持耐心，一起堅守信心”。

  對此陳虎點評道：“如果投資環(huán)境比我們的科學(xué)家還有耐心，那是非常好的事情。”

  在“建成羅馬”的等待中，各方應(yīng)如何行動？付小兵提出：“我覺得基礎(chǔ)科學(xué)家、臨床醫(yī)生、企業(yè)家、投資家最好能夠結(jié)合起來，互相支持，這樣將來可能對整個以干細胞為代表的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展，會起到很好的作用。”

  韓忠朝認(rèn)為，再生醫(yī)學(xué)技術(shù)產(chǎn)品涉及細胞產(chǎn)品、組織工程產(chǎn)品和其他相關(guān)的生物制品和材料器械，這些產(chǎn)品大多是創(chuàng)新性復(fù)合產(chǎn)品，產(chǎn)品的審批入市如走通常的I類新藥審評之路太長。應(yīng)參考日本和韓國的做法，開通綠色通道，產(chǎn)品完成II期臨床研究后即可允許有條件的進入臨床應(yīng)用。這樣，既能促進這一新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，又堅持了安全第一的審慎態(tài)度。

  文章來源：科學(xué)網(wǎng)記者：趙廣立

  文章原標(biāo)題：《干細胞再生醫(yī)學(xué)“耐心等待”產(chǎn)業(yè)化》