訪談簡介：干細胞研究及轉(zhuǎn)化是“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃里明確的戰(zhàn)略性、前瞻性重大科學(xué)問題之一，隨著國家干細胞利好政策的頻繁出臺，干細胞研究在經(jīng)歷最近十年的飛速發(fā)展后，無疑給未來的臨床應(yīng)用領(lǐng)域提供巨大想象空間。

　　韓忠朝：榮獲國家科技進步一等獎的中國干細胞工程技術(shù)研究中心主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院所院長

　　王建軍：美國韋恩州立大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)系終身教授、干細胞實驗室主任、復(fù)旦大學(xué)—韋恩州立大學(xué)干細胞轉(zhuǎn)化研究聯(lián)合實驗室主任

　　孫毅：同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院再生醫(yī)學(xué)系中組部“千人計劃”特聘專家、同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院再生醫(yī)學(xué)系主任、干細胞臨床轉(zhuǎn)化中心主任、美國加州大學(xué)洛杉磯分校終身教授

　　金穎：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細胞研究所所長、中國科學(xué)院“百人計劃”資助獲得者

　　干細胞基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對于醫(yī)學(xué)發(fā)展具有革命性的意義，近日，生物谷邀請了干細胞基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的幾位知名專家，分別是曾獲國家科技進步一等獎的中國干細胞工程技術(shù)研究中心主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院所院長韓忠朝教授；華東干細胞庫副主任、同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細胞研究中心主任孫毅教授；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細胞研究所所長、中國科學(xué)院“百人計劃”資助獲得者金穎教授以及美國韋恩州立大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)系終身教授、復(fù)旦大學(xué)—韋恩州立大學(xué)干細胞轉(zhuǎn)化研究聯(lián)合實驗室主任王建軍教授，針對干細胞基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究現(xiàn)狀、臨床應(yīng)用和發(fā)展方向進行了激烈的精彩討論。

　　干細胞基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化進展迅速

　　韓忠朝教授表示，團隊目前的研究重點是圍產(chǎn)期干細胞中的間充質(zhì)干細胞及如何推動干細胞產(chǎn)業(yè)化，建立“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)”結(jié)合的行業(yè)體系。

　　與國外已經(jīng)形成的骨髓來源干細胞技術(shù)來比，團隊掌握的技術(shù)有不小的優(yōu)勢：成本低、耗時短、治療效率高。圍產(chǎn)期干細胞來源豐富并且細胞增殖能力相對較強，耗時一個月就可以完成，而骨髓來源干細胞技術(shù)則需要三個月的時間，此外，由于細胞獲得年齡為0歲，所以此時分離的干細胞免疫活性更低，生物活性更好，只需骨髓來源干細胞用量的二分之一或者三分之一就可以達到很好的治療效果。

　　關(guān)于干細胞產(chǎn)業(yè)化的推動，韓教授表示，首先建立干細胞庫保管干細胞資源，然后從這些資源里面進一步的開發(fā)研究可用于臨床治療的產(chǎn)品。對產(chǎn)品進行精準(zhǔn)分析，包括細胞功能分析、生物學(xué)功能分析、基因穩(wěn)定性分析及使用安全性分析。應(yīng)用于臨床時，需要精準(zhǔn)分析患者狀態(tài)，并且由專業(yè)化的醫(yī)療機構(gòu)去實施治療過程，實施治療后，不斷收集相關(guān)數(shù)據(jù)，進一步統(tǒng)計分析，這樣建立一個從細胞分離、細胞培養(yǎng)、產(chǎn)品規(guī)模化制備到產(chǎn)品安全性檢測的體系。韓教授還表示，從細胞分離到初步的培養(yǎng)，可以建立一個供子細胞庫，之后再進行規(guī)模化制備，形成工作細胞庫。在每個城市建立一個工作細胞庫，患者需要治療時，醫(yī)院可以直接從工作細胞庫里面取出產(chǎn)品進行治療。

　　在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管控方面，韓教授表示，不僅要檢驗其在各種動物模型中的安全性還要觀察基因是否具有長期穩(wěn)定性。團隊目前篩選制備了三種可適用于幾種不同疾病的干細胞制劑，其中包括一種外用干細胞制劑，保留干細胞活性進行皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)，目前在按照藥監(jiān)局和衛(wèi)計委的管理辦法，做臨床前研究及臨床研究。

　　孫毅教授分享了他們團隊最近的一個非常有意思的研究，他們培養(yǎng)不同年齡成年人皮膚的成纖維細胞，進行15天三個步驟小分子的處理，細胞生長曲線呈指數(shù)生長且具有類似間充質(zhì)干細胞的特性。發(fā)現(xiàn)來自不同年齡成年人的細胞誘導(dǎo)之后均達到同樣水平狀態(tài)、誘導(dǎo)效率很高且安全性很好。

　　孫教授團隊進行了250例的成瘤試驗后發(fā)現(xiàn)，與骨髓來源干細胞在人的外周血單個核細胞會誘導(dǎo)出和腫瘤細胞關(guān)系密切的細胞的情況相比，誘導(dǎo)后的細胞并沒有這種缺點。團隊還進行了一例股骨頭壞死女性患者的臨床試驗，患者除股骨頭壞死之外還患有骨質(zhì)疏松和動脈粥樣硬化，進行治療之后，患者狀態(tài)得到明顯改善。

　　孫教授還表示對于干細胞治療中的免疫系統(tǒng)問題和安全性問題一直比較擔(dān)憂，而團隊誘導(dǎo)成功后的細胞成功避開了異體排斥的問題并且保留了機體自身的特性。

　　金穎教授表示團隊一直在做胚胎干細胞的相關(guān)研究，探究胚胎干細胞多潛能分化能力的機制以及如何成功誘導(dǎo)胚胎干細胞分化成為治療時需要的細胞。團隊在信號通路、表觀遺傳因子和轉(zhuǎn)錄因子等方面做了大量的工作。

　　金教授團隊在神經(jīng)退行性疾病治療的研究中發(fā)現(xiàn)，將胚胎干細胞分化成神經(jīng)干細胞，再分化成視網(wǎng)膜母細胞，注射到動物模型中后，干細胞分化不完全會引起腫瘤而過度分化則影響細胞的增殖整合，因此在移植后要密切監(jiān)視細胞分化以及細胞增殖的狀態(tài)，保證有效整合和不發(fā)生腫瘤。

　　金教授還表示，實驗室已經(jīng)建立了把胚胎干細胞分化成人腦的不同區(qū)域的方法以及不同的轉(zhuǎn)錄因子在不同腦區(qū)分化過程中的作用。目前很多神經(jīng)退行性疾病需要神經(jīng)干細胞的移植，實際應(yīng)用中需要很精細的劃分，團隊的研究為干細胞在相關(guān)疾病的治療中進一步的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

　　王建軍教授團隊致力于研究直接在動物體內(nèi)的細胞重編程或者組織重編程。王教授團隊具有深厚的結(jié)構(gòu)生物學(xué)背景，團隊目前已開發(fā)出QQ-蛋白質(zhì)誘導(dǎo)體內(nèi)原位組織重編程技術(shù)，已經(jīng)申請了多個美國專利，在未來，團隊仍將繼續(xù)努力，致力于開發(fā)更多的相關(guān)技術(shù)。

　　王教授表示，QQ-蛋白質(zhì)療法是目前世界上唯一的可應(yīng)用于臨床的安全蛋白質(zhì)誘導(dǎo)體內(nèi)原位組織重編程技術(shù)，使得現(xiàn)有傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)由細胞治療轉(zhuǎn)換為蛋白質(zhì)治療，采用該技術(shù)進行臨床前動物實驗治療晚期三陰性乳腺癌、腦癌和胰腺癌（小/大鼠癌癥模型）及心臟病（大鼠/狗心臟病模型），均取得高療效，低副作用的結(jié)果，這項技術(shù)使得基于干細胞的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)無需細胞的移植，為蛋白質(zhì)誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供了一個革命性的技術(shù)平臺。

　　王教授還提出一個新的觀點。他表示，傳統(tǒng)的干細胞醫(yī)學(xué)是通過把細胞打到人體內(nèi)進行治療，細胞的進入和分化都具有挑戰(zhàn)性，而他們開發(fā)出的技術(shù)是蛋白質(zhì)誘導(dǎo)再生，直接給患者靜脈注射改造過的蛋白質(zhì)，原位生成干細胞，然后起到治療作用，這與傳統(tǒng)細胞療法相比具有很多優(yōu)點，傳統(tǒng)的細胞療法操作復(fù)雜、成本高、療效低、安全性不穩(wěn)定，而這種療法成本低、療效好、安全性好。此外，該技術(shù)還具有靶向性，也能清除轉(zhuǎn)移后的腫瘤。

　　干細胞基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展瓶頸

　　各位專家表示，目前干細胞基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展中國也存在一些難題。一是干細胞產(chǎn)品安全性和有效性的評估。干細胞屬于活細胞，不同批次不同狀態(tài)存在明顯的差異，如何去評估質(zhì)量是一個很棘手的問題。二是干細胞治療方案的評估。不同患者接受干細胞治療之后，干細胞的分化方向不同，不同來源的細胞轉(zhuǎn)錄組分析后的表達也不同，對免疫的調(diào)節(jié)性也不同，效率也不同，我們對干細胞雖然有了一定了解但是遠遠不夠，未來需要對每個細胞的種類細胞的亞類功能詳細了解從而建立標(biāo)準(zhǔn)。三是干細胞成瘤問題。有研究結(jié)果顯示干細胞具有一定的成瘤性，因此關(guān)于干細胞的成瘤問題仍有很大爭議。

　　其中韓教授表示，評估干細胞產(chǎn)品的安全性、有效性、產(chǎn)品成本的控制非常重要，評估標(biāo)準(zhǔn)是一個難點，因為活細胞很難去界定一個標(biāo)準(zhǔn)，這為相關(guān)產(chǎn)品的審批帶來麻煩。他提出，干細胞產(chǎn)品范圍可以延伸到到外泌體等物質(zhì)，這其中最關(guān)鍵的問題是如何保證產(chǎn)品的可重復(fù)性。韓教授還表示，政策法規(guī)的支持以及技術(shù)規(guī)范的制定也非常重要，這能為干細胞產(chǎn)品的開發(fā)提供一個良好的環(huán)境。此外，干細胞產(chǎn)品工藝的研究也是一個難點，需要簡化生產(chǎn)步驟，量化生產(chǎn)，使老百姓用得起，使干細胞產(chǎn)品真正的服務(wù)于大眾。

　　干細胞基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)前景廣闊

　　近年來，國家行業(yè)政策利好以及干細胞基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的不斷突破，使我國的干細胞產(chǎn)業(yè)迎來迅猛發(fā)展。從全球市場來看，干細胞技術(shù)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)品也一直受到資本青睞，權(quán)威機構(gòu)預(yù)測，全球干細胞產(chǎn)業(yè)到2020年前后可達4000億美元。我國目前已形成完整產(chǎn)業(yè)鏈，每年都有新入醫(yī)院和公司積極開展干細胞治療新技術(shù)新方法的嘗試，但大部分還處于積極探索的階段。

　　干細胞全球產(chǎn)品已有很多，細胞類已有14個品種，中國還有很長的路要走。個體化治療、批量化治療以及作為藥品進行治療，是行業(yè)奮斗的一個目標(biāo)。目前干細胞的研究中，創(chuàng)新非常重要，很多發(fā)表論文只是完成了一半的路程。怎么樣去把研究成果轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力，把它變成一個產(chǎn)品，產(chǎn)生實際作用，產(chǎn)生經(jīng)濟效益，是目前國家要求也是我們這個行業(yè)應(yīng)該追求的。這其中有很多問題需要我們?nèi)シ治觥⒂懻摵徒鉀Q。干細胞是革命性的生物醫(yī)藥領(lǐng)域的技術(shù)，理論上能治愈很多重大疾病，但是在真正實施過程中可能會有很多問題出現(xiàn)，需要注意。此外，目前社會上有些機構(gòu)沒有資質(zhì)或者沒有干細胞也說自己有干細胞。從而獲得不當(dāng)?shù)睦妫@也是一個很嚴(yán)肅的行業(yè)問題，需要去規(guī)范。

　　干細胞為修復(fù)人體重要組織器官損傷及治療心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等重要疾病提供了新的有效途徑，干細胞治療是未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向之一，將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑。在國家政策扶持、市場需求量巨大以及相關(guān)研究不斷取得進展的背景下，干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)行業(yè)列車道路寬闊，動力強勁，我們期待未來干細胞治療領(lǐng)域迎來更多突破和發(fā)展，造福人類健康。