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新進(jìn)展:間充質(zhì)干細(xì)胞或可改善新冠肺炎患者的預(yù)后

2020-03-036610點(diǎn)擊

中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心數(shù)據(jù)顯示,現(xiàn)在已經(jīng)有十多項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎相關(guān)臨床研究登記注冊(cè)近日,上海大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多家機(jī)構(gòu)在中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)(ChinaXiv)上傳文章,研究顯示ACE2-間充質(zhì)干細(xì)胞的移植治療或可改善新冠病毒(COVID-19)肺炎患者的預(yù)后


截止目前已有諸多報(bào)道新冠肺炎患者通過干細(xì)胞治療后顯示安全有效。紅網(wǎng)時(shí)刻婁底2月25日?qǐng)?bào)道南兩位新冠肺炎危重患者使用干細(xì)胞治療后,總體病情向穩(wěn)趨好;2月21日國務(wù)院新聞發(fā)布會(huì):已有4例新冠肺炎重癥患者通過干細(xì)胞治療出院……


2020123日至216日期間,研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7COVID-19患者,其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者,探究間充質(zhì)干細(xì)胞移植后14天內(nèi),患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化,以及副作用的發(fā)生情況。


移植14天后,間充質(zhì)干細(xì)胞顯著改善7名患者的肺功能,有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴,且無明顯副作用,為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。


大量的基礎(chǔ)和臨床研究也證實(shí),間充質(zhì)干細(xì)胞,除了具有自我復(fù)制和多向分化修復(fù)受損組織的屬性,更具有獨(dú)特的造血支持和免疫調(diào)節(jié)的功能。 



不同于激素的副作用和疫苗的針對(duì)性,間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過四種方式發(fā)揮療效:
一、歸巢到受損部位并定向分化產(chǎn)生新的功能細(xì)胞來行使替代功能;
二、分泌抑炎因子降低機(jī)體的過度炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子風(fēng)暴,并分泌趨化因子來調(diào)動(dòng)機(jī)體的調(diào)節(jié)性應(yīng)答;  
三、分泌細(xì)胞因子對(duì)于受損的細(xì)胞進(jìn)行營養(yǎng)和修復(fù),幫助其維持和恢復(fù)正常的功能;
四、作為微環(huán)境中最重要的基質(zhì)細(xì)胞,為造血干祖細(xì)胞提供靜息或活化的微環(huán)境來促進(jìn)造血重建和穩(wěn)態(tài),護(hù)航血液系統(tǒng)的整體平衡。
 


科研團(tuán)隊(duì)通過本次研究得出以下一系列間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎相關(guān)結(jié)論:



1. 無顯著不良反應(yīng)


間充質(zhì)干細(xì)胞移植前,患者存在高燒(38.5°C±0.5°C)、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀移植后2?4天,所有患者的所有癥狀均消失,安靜時(shí)血氧飽和度上升至95%以上。此外,移植后兩小時(shí)內(nèi)未觀察到急性過敏反應(yīng),此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染,初步證明該療法的安全性。


2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標(biāo)

研究中1例危重癥患者存在高血壓史,一度達(dá)到3級(jí)高血壓,1月31日接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植,療效尤其顯著。

其直接效應(yīng)表現(xiàn)在:移植后2周內(nèi),血漿淋巴細(xì)胞水平明顯下降,血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L(2月1日達(dá)峰191.0 g/L)降低10倍左右,恢復(fù)到10.1 g/L,表明炎癥反應(yīng)迅速緩解;在不額外吸氧的情況下,血氧飽和度從89%升高至98%,表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。


間充質(zhì)干細(xì)胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對(duì)器官的攻擊。2月1日,患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml,表明肝臟和心臟遭受嚴(yán)重?fù)p害;但這些功能性生化指標(biāo)的水平均在移植后2?4天降至正常參考值,2月13日恢復(fù)至正常水平,分別為19 U/L,40 U/L和43 ng/ml。另外,MSC移植能顯著加快治療進(jìn)程。移植后4天,新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天,胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。

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危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善


3. 有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴

研究者通過質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植后,導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴的元兇——過度活化的免疫細(xì)胞CXCR3 + CD4 + T細(xì)胞、CXCR3 + CD8 + T細(xì)胞和CXCR3 + NK細(xì)胞在3-6天內(nèi)消失。另外,CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹突狀細(xì)胞數(shù)量急劇增加。另外,與安慰劑對(duì)照組相比,MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。

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輕癥和危重癥患者外周血細(xì)胞分析

4. 間充質(zhì)干細(xì)胞本身不會(huì)感染新冠病毒
研究者對(duì)患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細(xì)胞作RNA測(cè)序,發(fā)現(xiàn)其不表達(dá)新冠病毒受體ACE2TMPRSS2此外,抗炎和營養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達(dá),進(jìn)一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)功能。此外,SPA和SPC在MSC中也高度表達(dá),提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細(xì)胞的潛在可能性。


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移植患者血漿細(xì)胞因子的改變


本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路,運(yùn)用成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴,大大減少副作用,并顯著促進(jìn)治療的進(jìn)展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實(shí)踐檢驗(yàn),為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望!



部分內(nèi)容源自:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 作者:Zikuan Leng 






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