全球21個(gè)干細(xì)胞藥物上市，適應(yīng)癥廣泛

　　截止到2021年6月1日，用“stem cell”作為關(guān)鍵詞，在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站檢索到8565項(xiàng)登記注冊(cè)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)方案。按國(guó)家和地區(qū)統(tǒng)計(jì)，全球干細(xì)胞臨床研究排名前三的國(guó)家或地區(qū)分別是美國(guó)（4369項(xiàng)）、歐洲（2036項(xiàng)）和中國(guó)（709項(xiàng)）。新的研究領(lǐng)域和新方法的推動(dòng)，以及各國(guó)政府政策的支持，促進(jìn)了干細(xì)胞治療的快速發(fā)展。

　　目前，全球已有21款藥物上市，適應(yīng)癥包括膝關(guān)節(jié)軟骨缺損、移植物抗宿主病、克羅恩病、骨修復(fù)、急性心肌梗死、遺傳性或獲得性造血系統(tǒng)疾病、退行性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)軟骨損傷、克羅恩病并發(fā)肛瘺、赫爾勒綜合征、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、中度至重度角膜緣干細(xì)胞缺乏癥、血栓閉塞性動(dòng)脈炎等疾病。

　　根據(jù)Polaris Market Research發(fā)布的最新研究報(bào)告，2018—2026年全球間充質(zhì)干細(xì)胞市場(chǎng)預(yù)計(jì)以7.3%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。同樣，全球市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)ARC（AnalyticalResearch Cognizance）發(fā)布的報(bào)告也顯示，全球間充質(zhì)干細(xì)胞市場(chǎng)發(fā)展迅速，預(yù)計(jì)至2024年底其市場(chǎng)值將達(dá)到2.2億美元。

國(guó)內(nèi)政策明朗，國(guó)產(chǎn)干細(xì)胞藥物崛起

　　醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展的干細(xì)胞臨床研究是由中華人民共和國(guó)衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局協(xié)同共管，以《中華人民共和國(guó)藥品管理法》為法律依據(jù)，遵行《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》，以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主體，實(shí)行干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目的雙備案。如后續(xù)申請(qǐng)藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)，可將已獲得的臨床研究結(jié)果作為技術(shù)性申報(bào)資料提交并用于藥品評(píng)價(jià)，按照藥品審批程序進(jìn)行。

間充質(zhì)干細(xì)胞藥物申報(bào)路徑

　　
　　2018年6月至今，國(guó)內(nèi)相繼有14款干細(xì)胞新藥的IND申請(qǐng)獲國(guó)家藥品審評(píng)中心(CDE)正式受理，除了REGEND001細(xì)胞自體回輸制劑為自體肺基底層上皮細(xì)胞外，其它13款均為間充質(zhì)干細(xì)胞。

漢氏聯(lián)合6個(gè)新藥IND獲批，國(guó)內(nèi)一路領(lǐng)先

　　2021年4月21日，漢氏聯(lián)合集團(tuán)旗下子公司天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司提報(bào)的干細(xì)胞1類(lèi)新藥：注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）默示許可（CXSL2100056）。自此，漢氏聯(lián)合集團(tuán)共有6個(gè)干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)獲批，其中一個(gè)新藥“高活性人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”I/IIa期臨床試驗(yàn)獲得法國(guó)藥監(jiān)局（ANSM）簽發(fā)許可，用于治療“重度下肢缺血”。

間充質(zhì)干細(xì)胞是細(xì)胞治療的明星細(xì)胞

　　根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第二條關(guān)于藥品的定義：本法所稱(chēng)藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥、化學(xué)藥和生物制品等。藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡。因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎，必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。
　　
　　鑒于特殊干細(xì)胞及其衍生物是一種全新的生物制品，其生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量把控，包括純度、穩(wěn)定性和效能的檢測(cè)、研究人員的技術(shù)操作等，直接關(guān)系到試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和受試者的安全；與化藥相比，具有活性的細(xì)胞制品要保證其均一穩(wěn)定性，則需要更全面監(jiān)測(cè)手段，更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髁鞒蹋约案€(wěn)妥的物流運(yùn)輸做保障。

1. 間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性

　　2012年韓忠朝院士團(tuán)隊(duì)在《Stem Cells International》雜志上發(fā)表綜述“Safety of Mesenchymal Stem Cells for Clinical Application”，表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞沒(méi)有成瘤的風(fēng)險(xiǎn)，并且間充質(zhì)干細(xì)胞在裸鼠等動(dòng)物上應(yīng)用無(wú)致敏性和沒(méi)有明顯毒性。

　　韓國(guó)學(xué)者用人臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞在急性肝損傷中的作用。分別設(shè)定高劑量組（5×10^7個(gè)/kg ），中劑量組（5×10^6個(gè)/kg），低劑量組（5X10^5個(gè)/kg）和空白對(duì)照組，歷經(jīng)13周后，在體重，血清生化、尿檢、血液學(xué)檢測(cè)、器官重量上沒(méi)有顯著的變化；

　　將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射入C57BL/6鼠體內(nèi)，其致瘤性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：歷經(jīng)26周后，陽(yáng)性對(duì)照組100%長(zhǎng)瘤，陰性對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組均無(wú)長(zhǎng)瘤，說(shuō)明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞無(wú)致瘤性。

　　特別是移植13周后，小鼠主要器官中hUC-MSCs未被檢測(cè)到，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)全身性毒性或腫瘤。綜上所述，這些結(jié)果表明hUC-MSCs在未來(lái)的臨床治療疾病具有很大的潛力。

2. 均一性、穩(wěn)定性的間充質(zhì)干細(xì)胞

　　間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)控體系，貫穿于細(xì)胞生產(chǎn)工藝的每個(gè)環(huán)節(jié)，包括組織采集，細(xì)胞分離、擴(kuò)增、收獲，以及產(chǎn)品放行。每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，都需要相應(yīng)的質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家衛(wèi)健委明確規(guī)定： 通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院檢定的干細(xì)胞產(chǎn)品才能用于臨床疾病治療研究。
　　
　　漢氏聯(lián)合自主研發(fā)的胎盤(pán)和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品，均已通過(guò)了中國(guó)食品藥品檢定研究院檢定。漢氏聯(lián)合集團(tuán)旗下子公司天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司細(xì)胞檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室獲得中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS）頒發(fā)的細(xì)胞檢測(cè)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書(shū)，證書(shū)號(hào)：CNASL11892，標(biāo)志著公司細(xì)胞檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室具備國(guó)家及國(guó)際認(rèn)可的管理水平和檢測(cè)能力。CNAS細(xì)胞檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室所提供的檢驗(yàn)報(bào)告國(guó)際同行認(rèn)可，出具的檢驗(yàn)報(bào)告可得到全球100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的檢測(cè)結(jié)果互認(rèn)。

　　在國(guó)家利好政策前提下，我國(guó)科學(xué)研究者積極研發(fā)與探索，相信不久將來(lái)我國(guó)將迎來(lái)首個(gè)本土干細(xì)胞藥物。