近期，漢氏聯(lián)合集團(tuán)旗下子公司天津昂賽自主研發(fā)的注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）治療急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）適應(yīng)癥新藥臨床試驗(yàn)申請（IND），獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）默示許可。

　　什么是ARDS?
　　
　　急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是常見的呼吸系統(tǒng)危重癥，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和難治性低氧血癥。影像學(xué)檢查顯示雙肺片狀或不對稱浸潤。病理檢查可見彌漫性肺泡損傷，尤其是微血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞廣泛受損，即肺泡毛細(xì)血管屏障通透性增強(qiáng)，出現(xiàn)肺泡腔內(nèi)炎癥細(xì)胞和紅細(xì)胞大量聚集、透明膜形成以及富含蛋白質(zhì)的水腫液蓄積。簡單來講，就是血管中的液體泄漏到肺泡，使得患者呼吸困難，甚至無法呼吸。

　　引起ARDS的因素非常多，如膿毒血癥、多發(fā)性傷、大量輸血、吸入性肺炎、肺挫傷和體外循環(huán)等，其中膿毒血癥和嚴(yán)重的肺部感染是臨床上引起ARDS最主要的病因。包括目前全國引起疫情的新冠病毒，會使病人快速發(fā)展為ARDS，研究顯示，武漢首批41例入院治療的新冠肺炎患者中，ARDS是發(fā)生率最高( 29% )的致命性并發(fā)癥。
　　
　　常規(guī)治療藥物的方式
　　
　　由于缺乏特效藥物，目前對于ARDS患者仍以機(jī)械通氣作為主要支持治療方式，而這一手段通過呼吸機(jī)控制氣壓使肺泡擴(kuò)張，可能造成肺泡壁損傷，進(jìn)一步誘發(fā)機(jī)械通氣相關(guān)性肺損傷(VILI)。由此可見，開發(fā)及篩選安全、有效且用于治療ARDS的藥物仍是該領(lǐng)域相關(guān)研究的核心，對于降低這一臨床危重癥死亡率具有重要意義。
　　
　　在過去的數(shù)十年間，對于ARDS治療藥物的相關(guān)研究仍缺乏突破性進(jìn)展，許多在臨床前研究中表現(xiàn)出潛力的藥物在臨床試驗(yàn)中均未能取得成功，目前常規(guī)的糖皮質(zhì)激素和表面活性物質(zhì)等藥物在有效延長患者長期死亡率、器官功能損害等方面均無改善，或者研究結(jié)果并沒有顯著性差異。因此，需要更有價值的治療方式來治療ARDS，特別是在全球新型冠狀病毒肺炎疫情影響下，更進(jìn)一步凸顯開發(fā)有效治療藥物的重要意義。

　　干細(xì)胞治療急性呼吸窘迫綜合征的研究進(jìn)展
　　
　　近年來，干細(xì)胞治療作為一種新型的治療方法受到廣泛關(guān)注，在眾多疾病中，干細(xì)胞治療具有明顯的效果，例如肝衰、骨關(guān)節(jié)炎、GVHD以及心腦血管等疾病，成為了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中熱門的研究方向。
　　
　　在肺部損傷中，干細(xì)胞可以通過兩種方式幫助受損肺組織結(jié)構(gòu)和功能修復(fù)，促進(jìn)細(xì)胞再生，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)以及抑制炎癥進(jìn)展。一方面間充質(zhì)干細(xì)胞通過旁分泌的作用，分泌細(xì)胞因子發(fā)揮治療效果；另一方面，通過間充質(zhì)干細(xì)胞分化為有功能的肺細(xì)胞，修復(fù)組織。大量研究證實(shí)干細(xì)胞對ARDS有良好的治療作用，因此理論上說，干細(xì)胞治療有望成為ARDS的一種理想治療方案。

　　韓忠朝院士團(tuán)隊(duì)2020年在《Antioxidants and Redox Signaling》發(fā)表文章“Mesenchymal Stem Cell Derived Extracellular Vesicles Attenuate Radiation-Induced Lung Injury via MiRNA-214-3p”，證明間充質(zhì)干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡通過MiRNA-214-3p減輕輻射誘導(dǎo)的肺損傷。

　　輻射后DNA損傷反應(yīng)激活A(yù)TM/P53/P21信號通路，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞衰老，最終導(dǎo)致通透性增加，血管滲漏。隨著血管通透性的增加，許多炎癥細(xì)胞粘附在內(nèi)皮上并遷移到受輻射的部位。MSC-EV治療通過細(xì)胞囊泡轉(zhuǎn)移miR-214-3p抑制ATM的表達(dá)，從而下調(diào)SASP因子的表達(dá)，減少內(nèi)皮細(xì)胞衰老，減輕輻射誘導(dǎo)的炎癥和纖維化。

　　ARDS的發(fā)病率和病死率較高，干細(xì)胞治療為其帶來了希望。這種新型治療方法在動物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)取得良好的療效，具有很好的發(fā)展前景。然而，干細(xì)胞治療ARDS的機(jī)制復(fù)雜，漢氏聯(lián)合新藥的臨床研究將會增加干細(xì)胞治療ADRS的有效數(shù)據(jù)，將為干細(xì)胞的臨床應(yīng)用開啟更廣闊的前景。