間充質(zhì)干細(xì)胞讓慢性肺疾病人群重獲呼吸自由
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫,可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病,不僅累及肺,還可累及全身多個器官系統(tǒng),并發(fā)癥包括心力衰竭、抑郁癥、肌營養(yǎng)不良等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,給患者和社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》,2019年我國因慢性病導(dǎo)致的死亡占總死亡88.5%,其中心腦血管病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病死亡比例為80.7%。以慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)為首的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,成為影響健康預(yù)期壽命提高的重要因素之一。我國慢阻肺在40歲及以上患者中發(fā)病率為13%左右,這相當(dāng)于40歲以上每8個人中就有1人是慢阻肺患者。
間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分化為肺實質(zhì)細(xì)胞并參與肺部損傷的修復(fù),為間充質(zhì)干細(xì)胞在慢性阻塞性肺病中的應(yīng)用提供了全新的途徑。
案例一、間充質(zhì)干細(xì)胞治療中至重度COPD患者
Weiss等開展了一項利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療中至重度COPD患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗。MSC產(chǎn)品的名稱是Prochymal,由美國生物制藥公司Osiris研發(fā)和生產(chǎn),來自于健康青年捐獻(xiàn)者的骨髓。這項包含62例COPD患者的隨機(jī)、雙盲、對照和多中心臨床試驗表明,應(yīng)用異體間充質(zhì)干細(xì)胞(靜脈滴注,每月一次,共四次)可有效治愈和改善中重度慢性阻塞性肺疾病癥狀,并且是安全的。值得注意的是,接受BM-MSCs治療的COPD患者關(guān)鍵指標(biāo)C反應(yīng)蛋白顯著降低。
案例二、間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)肺氣腫患者
目前,對于嚴(yán)重肺氣腫,唯一的治療方法是肺減容術(shù)(LVRS),切除肺損傷最嚴(yán)重的部分。Stolk等于2016年在荷蘭進(jìn)行了一項I期前瞻性臨床試驗,評估重度肺氣腫患者LVRS前后應(yīng)用自體間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和可行性。9位患者分別于第二次LVRS手術(shù)前4周和3周各輸注1次MSC,共輸注2次。所有患者在MSC輸注后48h內(nèi)生命狀態(tài)穩(wěn)定,在第二次輸注后48h和3周(第二次LVRS的前一天)時均未觀察到與MSC注射有關(guān)的不良反應(yīng)。臨床隨訪12個月,與基線值相比,F(xiàn)EV1增加了390mL±240mL。所有患者的體重均顯著增加,平均增加4.6kg(1~10kg)。CD31免疫組化顯示,肺泡隔內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記分子CD31表達(dá)量增加三倍。CD31表達(dá)增加提示MSC治療可刺激肺病變部位的微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。基因表達(dá)分析顯示,LVRS和MSC治療后活檢組織中IL-10和腫瘤壞死因子刺激基因-6(TSG-6)的mRNA表達(dá)水平增高。
目前眾多臨床治療的結(jié)果顯示,干細(xì)胞治療COPD是一種安全有效的方法。通過干細(xì)胞治療,重癥和危重癥患者的呼吸困難可以得到緩解,或停止加重。這表明干細(xì)胞技術(shù)在治療肺部疾病方面具有巨大的潛力。
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參考資料:
1、我國慢性阻塞性肺疾病早期防控的現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)與思考,陳榮昌,梁振宇,王鳳燕,中華健康管理學(xué)雜志,2022-02-22
2、世界慢阻肺日|專家:慢阻肺不能治愈,但自我管理能延緩進(jìn)展,澎湃新聞,2022-11-16
3、間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)理論與臨床實踐,楊紅菊,張磊升,鄭冰蓉,王強,劉榮,云南科技出版社,2021.12
4、間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)與臨床,韓忠朝,李宗金,韓之波,科學(xué)出版社,2019